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血研所大讲堂丨卢欣院士分享iASPP分子从基础到临床的探索之旅

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2025年1月13日,血研所大讲堂“交叉融合与转化创新”专题开年第1讲在所院举办。本期邀请到欧洲科学院院士、英国皇家医学会院士、牛津大学卢欣教授作学术报告。

卢欣院士以“Regulating p53 and beyond: from cell death to sudden death”为主题,围绕p53凋亡刺激蛋白抑制剂(iASPP)分子的系列探索和创新成果背后的故事展开分享。所院党委副书记张磊教授主持开场环节。

张磊教授主持讲座

所院众多专家学者、学生到场学习,仔细聆听,认真记录,积极思考,踊跃交流,现场洋溢着浓厚的学术气息。

所院专家学者、学生与会学习

溯本求源,携手与时偕行

——共谋基础与临床深度融合下的医学创新

主讲人卢欣院士

卢欣院士自2007年起受聘于牛津大学,并创建了牛津大学路德维格癌症研究所(Ludwig Institute for Cancer Research, University of Oxford);2011年当选为欧洲分子生物组织(EMBO)院士;2013年当选为英国医学科学院 (FMedsci)院士;2020年当选英国皇家学会(FRS)院士;2022年当选欧洲科学院院士。

作为国际著名的癌症生物学家,卢欣院士在国际上享有盛誉。她在阐明肿瘤发生发展中的分子机制和信号通路上贡献了精深的学术造诣和突破性的创新成果。她主要解析了人类癌症中最易突变的抑癌蛋白p53在致癌基因激活和DNA损伤中诱导的细胞命运调控中的作用,并在全球首次发现ASPP家族蛋白质是决定p53调控的细胞命运决定的关键分子开关。

开场环节中,张磊教授介绍了卢欣教授的主要学术成就。卢欣院士在全球肿瘤的基础研究领域引领了一系列开创性成绩,有力揭示了生命活动的内在规律和疾病发生的本质基础,并积极促进从基础到临床的双向互动,为临床实践的探索与革新提供了坚实的理论基础。相信卢欣院士的报告将带给所院同道和同学们深刻的启示。卢欣院士对所院的盛情邀请表示感谢,并希望通过讲座内容帮助大家开阔视野,启迪新思,在今后的领域工作中不断前行、不断探索、不断突破自我。

源于临床,最终助益临床

——共享从基础到临床的成果转化

医学科学的探索是一个从基础到临床的综合性过程。卢欣院士曾就读于北京协和医学院,师从著名遗传学家吴旻院士,毕业后获得理学硕士学位。随后,在英国帝国癌症研究所获得博士学位,并在国际知名学者、抗肿瘤蛋白p53发现者之一的大卫·雷恩爵士(Sir David Lane)实验室从事博士后研究工作。演讲伊始,卢欣院士首先回顾了在1979年,p53首次在病毒转化细胞中与SV40 T抗原复合物一起被发现的历程。随着p53发现45周年的临近,有近120,000篇论文涉及这种强效肿瘤抑制因子的研究。面对如此“受欢迎”的研究热点,卢欣院士层层深入,揭示了p53的复杂性作用——p53对靶基因的调控在不同的细胞类型和组织中具有差异性,并对此现象从共晶(co-crystal)结构视角分享了独到见解。

而后,卢欣院士深入浅出地分享了团队聚焦众所周知的p53抑制剂——iASPP分子开展的一些列基础研究成果,并特别阐明了在没有核定位信号(nuclear localization signal,NLS)的情况下,iASPP分子是如何进入细胞核并最终调节p53功能的。

当人体内的iASPP分子功能受到抑制后会发生什么?针对这个全球关注的焦点话题,卢欣院士分享了团队聚焦心-皮肤综合征(cardio-cutaneous syndrome)从临床表现到基础探索过程中抽丝剥茧的诸多发现,确证了iASPP分子在心-皮肤综合征疾病发生发展中的确定性关键作用。基于团队的开创性成果,编码iASPP分子的基因PPP1R13L已被牛津大学附属医院纳入儿科心肌病基因检测项目中。卢欣院士团队从临床发现到基础探索,再通过临床实践得以验证,最终切实助益临床,有力推动了医学科学的整体进步。

科学无界,大道相通相融

——共筑学科交叉融合新高地

讨论嘉宾与讲者互动交流

精彩的主题报告后,血液与健康全国重点实验室副主任石莉红教授,所院Toshio Suda教授、饶书权研究员、王建伟研究员等专家学者与卢欣院士展开了热烈讨论,主要聚焦卢欣院士系列探索性成果背后的复杂机制、创新思路与关键路径,包括p53对靶基因的调控在不同的细胞类型和组织中的差异性、p53在健康细胞和肿瘤细胞中的分布异同等热点问题,为肿瘤领域的前沿基础与临床研究提供了宝贵的参考。

讲座最后,张磊教授对卢欣院士的精彩演讲致以诚挚感谢,并表示,基础研究与临床发现的相互促进、相互启发,共同推动着医学科学不断进步,希望领域内学者深化基础与临床的交叉融合、双向转化和协同创新,共同为全球医学科学的发展贡献智慧和力量。

血研所大讲堂简介

为深入实施健康中国行动,助力新时期血液学交叉学科研究与创新转化,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)主办了2025年血研所大讲堂交叉融合与转化创新专题学术活动。

血研所大讲堂始办于2012年,曾荣幸邀请到樊代明院士、沈岩院士、杨焕明院士、付小兵院士、林东昕院士、顾晓松院士、Robert Peter Gale院士、Radek Skoda院士等海内外知名专家来所交流,迄今已开办了五十余期,与所院师生共同走过了十余载。2025年,血研所大讲堂将以“交叉融合与转化创新"为年度主题,邀请生命医学领域的高层次专家以及领先研究机构的业务专家和管理专家,为大家做主旨报告并进行对话交流。

博医荟将始终与您一同关注活动进展,陪伴大家捕获前沿新知,帮助大家开阔视野、拓展思路、提升诊疗水平。

内容来源 | 中国医学科学院血液病医院官方通知

排版 | 赵微

审核 | 方玥立、贾冬雪

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