“愈见例量”｜含注射用左亚叶酸/5-FU同输疗法的综合治疗为直肠癌胸椎转移截瘫患者带来 “新生”

前言

随着人口老龄化加剧及肿瘤诊疗水平的提高，脊柱转移瘤的发病率呈逐渐上升趋势，使社会负担日益加重1。本文详细介绍了一例直肠癌胸椎转移截瘫患者，采用放射性粒子治疗以及含左亚叶酸/5-Fu同时输注的系统治疗等综合治疗手段，截瘫状况逐渐好转，最近一次随访疗效评价为疾病稳定（SD），期待为临床实践带来启迪。

患者病例

基本情况

患者男性，73岁

病史：2022年11月，直肠癌（pT3N2bM0 IIIc），腹腔镜下直肠癌根治术；病理检查：溃疡型中分化管状腺癌，侵及外膜、淋巴管癌栓（+）、神经侵犯（+）、肠周淋巴结（+，9/22）。

图1.病理检查

2022年11月至2023年10月，术后未行系统治疗，自行保守观察。

2023年10月，胸背部疼痛伴双下肢活动受限；PET-CT：T4、5、6椎体及附件转移，T5脊髓及神经根受压；椎体局部放疗3次（3Gy/3f），逐渐全瘫。

2023年11月，截瘫症状未缓解来诊。

• 入院查体：脊柱正常生理弯曲存在，无明显畸形，胸区压痛，向胸壁放射，束带感，双下肢浅感觉略减退，双下肢肌力0级，截瘫平面T5，肌张力略高，Chaddock征（+），Babinski征（+），Oppenheim征（+）。

• PET/CT：T5 椎体及附件骨质破坏，FDG 代谢增高。

图2.影像学检查（2023-11）

实验室检查：CEA、CA19-9升高。

既往史：无。

临床诊断

• 直肠恶性肿瘤（溃疡型中分化管状腺癌术后复发）

• 胸椎继发恶性肿瘤

• 腹壁继发恶性肿瘤

• 双下肢不全瘫
  

治疗经过

• 2023年11月，局部粒子治疗。

图3.粒子植入术、术前TPS计划

图4. 粒子植入（2023-11）

• 2023年11月至2024年4月，行FOLFOX（含5-FU联合左亚叶酸的同时输注方案）+贝伐珠单抗*6；唑来膦酸。

• 2024年4月至2024年11月，卡培他滨+贝伐珠单抗维持；唑来膦酸。

• 2024年7月，粒子植入补充。

图5.补植粒子

• 2024年9月复查，截瘫状况明显好转。

治疗期间，肿瘤标志物及影像学变化

图6. CEA、CA19-9变化情况

图7.影像学检查（2024-1，系统治疗2周期）

图8.影像学检查

病例小结

患者2022年11 月被诊断为直肠癌（pT3N2bM0 IIIc），行腹腔镜下直肠癌根治术，保守观察。2023年10月出现进行性加重胸背部疼痛，完善PET-CT检查，胸椎多发转移，局部放疗后，胸背部疼痛伴双下肢活动受限，逐渐全瘫。2023年11 月截瘫症状未缓解就诊，遂采用粒子植入术以及FOLFOX（含5-FU联合左亚叶酸同时输注方案）+贝伐珠单抗*6。2024年4月至2024年11月，卡培他滨+贝伐珠单抗维持。2024年7月，粒子植入补充。为缓解骨转移状况，2023年10月至2024年11月给予唑来膦酸。FOLFOX+贝伐珠单抗治疗期间，肿瘤标志物呈下降趋势，2024年1月、4月、9月复查显示截瘫状况逐渐好转。

图9. 治疗时间轴

总结与反思

脊柱转移瘤是恶性肿瘤最常见的并发症之一，通常表现为局部疼痛、脊柱不稳、椎体病理性骨折、脊髓和神经受压，引起神经功能障碍或瘫痪，严重影响患者生存质量，加速死亡进程。随着癌症发病率提高和人口老龄化，脊柱转移瘤发生率越来越高，近70%的晚期癌症患者会发生脊柱转移1。

目前，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗手段以手术治疗、化疗、分子靶向治疗等为主。在治疗药物的选择上，注射用左亚叶酸钠是冻干粉针剂，溶解度好，支持与5-FU相容，且仅含左旋活性成分，剔除了右旋干扰成分。其与5-FU同时持续输注，可以节省护理资源，减少患者化疗时间，使临床应用更方便。临床研究表明，与左亚叶酸序贯给药相比，左亚叶酸/5-FU同时持续输注可以显著延长患者中位无进展生存期（PFS）7.5个月，降低疾病进展风险50%；延长中位总生存期（OS）4.3个月，降低死亡风险40%，且不增加安全性风险2。另外，值得注意的是，无论是RAS野生型还是突变型患者均有望从这一治疗方案中获益。

近年来，随着医学技术的不断进步，粒子放射治疗已成为肿瘤治疗领域的一个重要分支。其其利用伽马射线精准照射肿瘤组织，以其独特的物理和生物学特性，在提高治疗效果的同时减少对周围健康组织的损伤。CT引导下粒子植入治疗具有技术可行、治疗周期短、可重复等特点，是恶性实体肿瘤综合治疗的有效手段之一。本例直肠癌胸椎转移截瘫患者，采用放射性粒子治疗以及含左亚叶酸/5-Fu同时输注的系统治疗等综合治疗手段后，截瘫状况逐渐好转，最近一次随访疗效评价为SD。再次印证了含左亚叶酸/5-FU同时输注疗法的卓越疗效。对于下一步的治疗方案，应选择维持原方案，基因检测，更换二线，亦或是联合免疫治疗仍值得进一步思考。

专家简介

- 杜振广 教授 -

• 辽宁省人民医院 介入二科 主任

• 主任医师 医学博士 硕士生导师

• 辽宁省细胞生物学学会放射粒子治疗专委会主任委员

• 辽宁省基层卫生协会肿瘤微创诊疗专委会主任委员

• 中国抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员

• 中国抗癌学会肉瘤专委会微创学组副主委

• 中国抗癌协会肿瘤微创专委会粒子分会委员

• 中国医药教育协会肿瘤微创治疗专委会常务委员

• 辽宁省抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员

• 辽宁省医学会放疗分会近距离诊疗专委会副主委

• 辽宁细胞生物学会靶向治疗委员会常务委员

• 辽宁细胞生物学会骨肿瘤分会理事

• 辽宁细胞生物学会骨与关节修复重建分会理事

- 周志成 教授 -

• 辽宁省人民医院 介入医学科 副主任医师

• 中国抗癌协会肿瘤粒子治疗专业委员会委员

• 中国抗癌协会近距离放射治疗专业委员会委员

• 中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会委员

• 中国医药教育协会腹部肿瘤医学综合康复分会常委

• 中国民族医药学会外科分会常委

• 中国医药协会智能医学专业委员会委员

• 北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员

• 辽宁省细胞生物学会放射粒子治疗专业委员会常务理事、秘书

• 辽宁省基层卫生协会肿瘤微创治疗专业委员会常务理事、秘书

• 辽宁省免疫学会放射介入与免疫治疗分会常务委员、秘书

• 辽宁省细胞生物学会肿瘤智能医疗专业委员会常务理事

• 辽宁省生命科学学会肿瘤放射免疫治疗专业委员会委员

• 辽宁省中医药学会肿瘤中西医协同创新专业委员会委员

• 辽宁省中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
  

• 辽宁省基层卫生协会疼痛学专业委员会委员

参考文献：

1. 尹萌辰,刘韩森,李林,等. 脊柱转移瘤预后评分系统的研究进展. 中国脊柱脊髓杂志.2023(04).

2. Romano FJ, et al.Folinic acid in colorectal cancer: esquire or fellow knight? Real-world results from a mono institutional, retrospective study.Oncotarget . 2021 Feb 2;12(3):221-229.

编辑：Robert

审校：Robert

排版：Yian

执行：Babel

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