北京
本期配图来自2025年1月11日发表在Acta Biomaterialia. (IF 9.4) 上的文章《Promotion of Triple Negative Breast Cancer Immunotherapy by Combining Bioactive Radicals with Immune Checkpoint Blockade》
1. 合成了一种纳米系统，该系统载有臭氧（O3）和CD47抑制剂RRx-001；
2. 通过照射，臭氧产生的活性氧（ROS）与RRx-001代谢生成的一氧化氮（NO）反应，形成具有更强细胞杀伤力的活性氮（RNS）；
3. 分子机制研究进一步揭示，RNS能够诱导广泛的免疫原性细胞死亡（ICD）。；
4. 释放的TAA促进了细胞毒性T淋巴细胞的浸润，为免疫检查点阻断（ICB）治疗奠定了基础；
5. 纳米颗粒携带的RRx-001和产生的自由基将M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）再极化为抗肿瘤的M1型，从而逆转了免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。
6. 在异种移植三阴性乳腺癌（TNBC）动物模型中，O3-001@lipo（脂质体包裹的O3和RRx-001）加照射通过改善细胞毒性淋巴细胞的浸润和调节免疫抑制的TME，显示出显著的抗肿瘤效果。
结论
O3-001@lipo纳米系统在照射触发下，通过引入强效细胞毒性的RNS，有效提升了免疫治疗的疗效。这不仅丰富了ICD诱导剂的工具箱，还为免疫缺陷肿瘤的治疗提供了新的策略。
背景补充
免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，这种方法与传统的手术、放疗和化疗等治疗手段相比，具有较低的副作用和更高的特异性。然而，并不是所有类型的癌症都能通过免疫疗法取得显著疗效。这主要是因为很多肿瘤细胞缺乏明确的肿瘤相关抗原（TAA），使得免疫系统难以识别和攻击。同时，肿瘤微环境中的代偿性免疫检查点分子，如PD-1、CTLA-4等，会抑制T细胞的活性，导致免疫逃逸现象的发生，从而进一步限制了免疫疗法的效果。研究人员正在积极探索新的策略，例如联合使用多种免疫检查点抑制剂，或者开发新的TAA，以期提高免疫疗法的治疗效果。
参考文献：
Meixu Chen , Linlin Song , Yao Zhou , Tianyue Xu , Ting Sun , Zhihui Liu , Zihan Xu , Yujie Zhao , Peixin Du , Yingying Ma , Liwen Huang , Xiaoting Chen , Guang Yang , Jing Jing , Hubing Shi , Promotion of Triple Negative Breast Cancer Immunotherapy by Combining Bioactive Radicals with Immune Checkpoint Blockade, Acta Biomaterialia (2025),
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