图解乳“献”丨第056期：通过将生物活性自由基与免疫检查点阻断相结合来推广三阴性乳腺癌免疫疗法

本期配图来自2025年1月11日发表在Acta Biomaterialia. (IF 9.4) 上的文章《Promotion of Triple Negative Breast Cancer Immunotherapy by Combining Bioactive Radicals with Immune Checkpoint Blockade》

1. 合成了一种纳米系统，该系统载有臭氧（O3）和CD47抑制剂RRx-001；

2. 通过照射，臭氧产生的活性氧（ROS）与RRx-001代谢生成的一氧化氮（NO）反应，形成具有更强细胞杀伤力的活性氮（RNS）；

3. 分子机制研究进一步揭示，RNS能够诱导广泛的免疫原性细胞死亡（ICD）。；

4. 释放的TAA促进了细胞毒性T淋巴细胞的浸润，为免疫检查点阻断（ICB）治疗奠定了基础；

5. 纳米颗粒携带的RRx-001和产生的自由基将M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）再极化为抗肿瘤的M1型，从而逆转了免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。

6. 在异种移植三阴性乳腺癌（TNBC）动物模型中，O3-001@lipo（脂质体包裹的O3和RRx-001）加照射通过改善细胞毒性淋巴细胞的浸润和调节免疫抑制的TME，显示出显著的抗肿瘤效果。

结论

O3-001@lipo纳米系统在照射触发下，通过引入强效细胞毒性的RNS，有效提升了免疫治疗的疗效。这不仅丰富了ICD诱导剂的工具箱，还为免疫缺陷肿瘤的治疗提供了新的策略。

背景补充

免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，这种方法与传统的手术、放疗和化疗等治疗手段相比，具有较低的副作用和更高的特异性。然而，并不是所有类型的癌症都能通过免疫疗法取得显著疗效。这主要是因为很多肿瘤细胞缺乏明确的肿瘤相关抗原（TAA），使得免疫系统难以识别和攻击。同时，肿瘤微环境中的代偿性免疫检查点分子，如PD-1、CTLA-4等，会抑制T细胞的活性，导致免疫逃逸现象的发生，从而进一步限制了免疫疗法的效果。研究人员正在积极探索新的策略，例如联合使用多种免疫检查点抑制剂，或者开发新的TAA，以期提高免疫疗法的治疗效果。

参考文献：

Meixu Chen , Linlin Song , Yao Zhou , Tianyue Xu , Ting Sun , Zhihui Liu , Zihan Xu , Yujie Zhao , Peixin Du , Yingying Ma , Liwen Huang , Xiaoting Chen , Guang Yang , Jing Jing , Hubing Shi , Promotion of Triple Negative Breast Cancer Immunotherapy by Combining Bioactive Radicals with Immune Checkpoint Blockade, Acta Biomaterialia (2025),

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