Cell Discovery | 张辉/唐娟/刘琛课题组合作开发靶向心脏纤维化的嵌合抗原受体巨噬细胞疗法

心脏纤维化是一种常见的心脏病理过程，几乎出现在所有的心脏疾病中。当心脏组织受到损伤时，例如发生心肌梗死、心肌炎等，驻留型成纤维细胞会被招募到损伤区并转分化为具有合成和收缩功能的肌成纤维细胞。肌成纤维细胞过度增殖并分泌大量细胞外基质，从而导致心脏纤维化的产生。纤维化会引起心脏弹性减弱，降低心室壁的顺应性，进而严重影响心脏功能。因此，抑制或逆转心脏纤维化是治疗心脏疾病的重要目标。然而，目前针对心脏成纤维细胞的临床干预手段仍然非常有限。

近日，上海科技大学生命科学与技术学院张辉课题组、同济大学生命科学与技术学院及附属东方医院唐娟课题组以和复旦大学附属中山医院刘琛课题组合作在学术期刊Cell Discovery发表了题为Targeting cardiac fibrosis with chimeric antigen receptor macrophages的研究论文，揭示了靶向FAP+肌成纤维细胞的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）可减少心脏纤维化并有效改善心脏功能，为心脏纤维化临床治疗带来了全新视角。

前期研究表明，成纤维细胞活化蛋白（FAP）是心脏损伤后肌成纤维细胞的标志物，在心脏其他细胞类型中无法检测到表达。因此，研究团队特别设计了一种促进吞噬作用的CAR分子（CAR-P），该分子能够指导巨噬细胞特异性识别并吞噬表达FAP的细胞。在小鼠肥大型心衰模型中，这种新型疗法显著减少了心脏纤维化程度，改善了心脏功能。此外，团队通过大量实验从小鼠体重、生存率、心脏毒性、脱靶效应和细胞因子释放综合征等方面全面评估了CAR-M疗法的潜在毒性。结果显示，CAR-M疗法在体内并未引发明显的毒副作用或不良影响，进一步证明了其作为心脏纤维化治疗手段的可行性与安全性。

与常规的嵌合抗原受体T细胞相比，CAR-M展现出更优越的组织渗透能力。此外，巨噬细胞不仅能吞噬细胞，还能释放细胞毒性颗粒和细胞因子，具有调节免疫反应的潜力。本研究不仅为CAR-M疗法在心血管疾病领域的应用开辟了新视角，也为未来开发更加高效、安全的心血管疾病治疗方法奠定了基础。

上海科技大学张辉教授、同济大学生命科学与技术学院及附属东方医院唐娟教授以及复旦大学附属中山医院刘琛教授为本论文共同通讯作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-024-00718-4

转载自：https://life.tongji.edu.cn/3f/b8/c12615a343992/page.htm

制版人：十一

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