科研进展 | 兰州兽医研究所科研团队利用纳米抗体发现流感病毒潜在广谱中和表位

A型流感病毒（IAV）是重要的人兽共患病病原，具有亚型众多、宿主广泛等特点，严重威胁人类和动物健康。IAV极易发生突变和重组，导致现有疫苗和抗流感药物失效，因此，开发有效的广谱抗流感病毒的疫苗和药物是我国乃至全球的重要需求。

2025年1月9日，中国农业科学院兰州兽医研究所动物病毒分子生态学创新团队鉴定了一种广谱中和纳米抗体，发现了流感病毒主要抗原蛋白HA的潜在广谱中和表位，为流感广谱疫苗研发提供了重要的理论依据。相关研究成果发表在《自然通讯(Nature Communications)》上。

研究人员以H7N9亚型灭活流感病毒为免疫原，利用噬菌体展示技术从免疫羊驼体内筛选得到一株对多种亚型流感病毒具有中和能力的纳米抗体E10，该抗体可结合不同亚型流感病毒的HA蛋白，并保护小鼠免受不同亚型流感病毒的感染（图A）。通过逃逸突变体和优势表位筛选技术，研究人员发现E10可特异性识别流感病毒HA蛋白三聚体的头部侧面区域(side patch)，并通过表位映射技术鉴定了与E10结合的关键保守氨基酸位点（K166/S167）（图B）。研究结果表明，该表位在不同亚型流感病毒中较为保守，且具有明显的B细胞免疫优势（图C）。此外，含有该表位的多肽分子能够诱导交叉反应性抗体，并对小鼠提供部分交叉免疫保护（图D）。

该研究不仅为流感的防治提供了新的手段，也为广谱流感疫苗研发提供了新的靶点和希望。下一步研究团队将重点对该B细胞优势表位开展深入研究，以期研发新型流感广谱多肽疫苗或mRNA疫苗，助力流感防控，保障动物和人类生命健康。

中国农业科学院兰州兽医研究所2018级硕博连读研究生陈昭杉为论文第一作者，其获得国家留学基金委（CSC）项目资助赴瑞典哥德堡大学Davide Angeletti教授实验室开展合作研究，主要开展基于纳米抗体的流感病毒免疫学研究。兰州兽医研究所朱启运研究员、哥德堡大学Davide Angeletti教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、甘肃省科技重大项目、瑞典医学研究协会、欧洲研究理事会ERC等项目资助，同时该研究也得到国家禽流感参考实验室在平台和实验材料方面的大力支持。

来源：兰兽研