24 小时抗流感新突破！曹彬团队：新型药物，一次用药，高效安全

入冬后流感肆虐，不少人深受其害。据中国疾控中心截至 2025 年 1 月 2 日的流感监测周报，南北省份流感病毒阳性率持续上升，99%是甲流。

中日友好医院曹彬教授团队的研究成果近日登上《Nature Medicine》。他们开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验。该试验纳入中国 46 家医学中心的 5 至 65 岁无并发症流感门诊患者 527 例，这些患者抗原或核酸检测阳性、腋窝温度超 37.3℃，有至少一个全身性和一个呼吸道中重度流感症状，且在 48 小时内症状发作。研究人员按 2：1 的比例将患者分入玛舒拉沙韦组（40mg，单次用药，352 例）和安慰剂组（175 例），其中 71.1%的患者在症状发作后 24 小时内开始用药，所感染病毒亚型主要为甲型 H1N1 和甲型 H3N2 亚型。

结果显示，玛舒拉沙韦单次给药后，中位时间 20 小时就能退热，22 小时内病毒被清除，42 小时内咳嗽、咽喉痛等 7 种流感症状均可消退。具体而言，与安慰剂组相比，玛舒拉沙韦组患者的 7 种流感症状中位消退时间更快（42 小时对 63 小时），早退了 20.3 小时，中位退热时间也更短（19.7 小时对 28.3 小时）。进一步区分年龄段，玛舒拉沙韦对儿童和青少年以及成人都有效，能让儿童和青少年的症状早消退 26 小时，成年人群早消退 17.5 小时。在感染主要亚型的人群中，玛舒拉沙韦组的症状消退时间同样早于安慰剂组。

用药后第一天，玛舒拉沙韦组患者体内病毒载量显著降低，前 24 小时内，儿童青少年和成年人的病毒载量都较基线大幅下降。此外，玛舒拉沙韦组病毒完全清除中位时间为 22 小时，明显短于安慰剂组的 46.9 小时。

安全性方面，无严重不良事件或死亡病例。玛舒拉沙韦组和安慰剂组主要不良反应发生率相近，多为轻度或中度，无需对症治疗即可消退，主要是腹泻、一过性心电图异常等。

由于流感病毒易产生耐药毒株，需关注药物耐药性问题。此次研究中，玛舒拉沙韦组有 3 例患者在第 5 天发生 I38T 突变，均为甲流。所有分析患者中，甲型 H1N1 pdm 和甲型 H3N2 亚型突变发生率分别为 0.7%和 0.9%，乙流患者和安慰剂组未发生突变。经耐药性检测和样本调查，发现甲型 H1N1 pdm 和甲型 H3N2 亚型流感病毒对玛舒拉沙韦敏感性降低发生率分别为 3.3%和 6.7%，未发现乙型流感病毒对其敏感性降低。

总之，对于症状发作 2 天内使用玛舒拉沙韦治疗的患者，常见流感症状可在 1 天内消退，24 小时内病毒载量降低，且耐药事件发生率低，这表明玛舒拉沙韦是一种安全有效的口服抗病毒药物。另外，中国国家药品监督管理局药品评审中心已受理玛舒拉沙韦的上市申请。

除了玛舒拉沙韦，《儿童流感诊疗及预防指南（2024 医生版）》对临床常用抗流感病毒药物的用法、用量及疗程也有推荐，且成人和儿童用药有所差异，《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022 版）》也给出了具体建议。