民族药理-中药2区: 整合脂质代谢,血清化学,网药和实验验证探讨三妙丸治疗类风湿性关节炎机制

【写在前面】：本期推荐的是由牡丹江师范大学等研究团队合作近期发表于Journal of Ethnopharmacology(IF4.8）的一篇文章，揭示整合脂质代谢组学、血清药物化学、网络药理学和实验验证，探讨三妙丸治疗类风湿性关节炎的机制。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Integrating lipid metabolomics, serum medicinal chemistry, network pharmacology and experimental validation to explore the mechanism of Sanmiao wan in the treatment of rheumatoid arthritis

民族药理学相关性

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，临床发病率很高，并导致持续的慢性炎症。三妙丸是治疗RA的经典方剂，临床和实验研究结果表明其对RA有治疗作用。然而，其作用机制尚不清楚。

研究目的

本研究旨在评估三妙丸对RA大鼠的影响，并进一步探讨其保护机制。

材料和方法

使用弗氏佐剂完全诱导的RA模型进行研究，并使用RA模型大鼠的关节炎程度、骨破坏、组织病理学和临床化学指标来评估动物模型和三苗丸的治疗效果。结合脂质代谢组学、血清药物化学、网络药理学、分子对接和实验验证，系统阐明了三妙丸治疗RA的潜在作用机制。

结果

药效学结果显示，三毛可减轻关节肿胀，提高免疫力，非靶向脂质代谢组学结果显示共有6个脂质核心标志物，推测它们通过调节甘油磷脂代谢和鞘脂代谢途径在RA中发挥治疗作用。利用血清药物化学，我们鉴定了19种血液成分并预测了与RA相关的靶点，结合网络药理学，我们共筛选了59种成分和疾病交叉靶点，富集分析和网络药理学以及KEGG结果表明，核心靶点是TNF、IL6、MMP3，关键代谢途径是TNF信号通路、脂质和鞘脂。通过分子对接和ELISA实验验证，三苗中的巴马汀、西阿司琼、白术内酯I、白术烯醇内酯III、汉黄芩苷、汉黄芩素、黄柏碱和小檗碱可以降低这些靶点的活性，从而抑制炎症因子TNF-α、IL6、IL17、RF、MMP3、STAT3的表达。

结论

三毛对RA具有良好的治疗作用，首次发现其潜在的作用机制可能是通过降低TNF、IL6、MMP3的活性，调节甘油磷脂代谢和鞘脂代谢来治疗RA。为三妙丸的临床应用提供了坚实的基础。

图文摘要

【前言】

类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，由于其炎症性质，最终导致关节畸形。主要病理变化是滑膜炎性细胞浸润、血管嵴形成、软骨和骨组织侵蚀。寻找RA发病机制的有效治疗措施具有重要意义。目前，用于治疗类风湿性关节炎的临床药物主要分为四类：非甾体抗炎药、糖皮质激素、疾病改善药物和TNF-α抑制剂，以及直接靶向T细胞的生物制剂。然而，由于其严重的副作用，许多患者无法忍受，因西药治疗不当导致的药物相关疾病的发生率更高。基于中药的天然药物不仅来源广泛、品种丰富、不良反应小，而且具有多环节、多层次、多靶点的特点，在治疗RA方面具有独特优势。

三妙丸起源于朱丹溪的《丹溪心法》二妙散。现在是2020年中国《中华人民共和国药典》的一部分。它由三种中草药组成，苍术、黄柏和牛膝，比例为2:3:1。临床上，三妙丸治疗RA疗效较好，疗效得到广泛认可。在中医领域，“痹证”是指由风、湿、热或冷影响四肢经络引起的肢体关节疼痛和运动障碍，RA是最典型的。三妙丸已被经验性地用于治疗痹证，用于治疗湿热下游因疾，根据中医的基本理论：方剂中的黄柏苦以燥湿，寒以清热，其性质沉，久以清湿热的下焦为王；苍术散发辛辣味苦燥，久以健脾燥湿为本；牛膝膝补肝肾，强健筋骨，引药下游，故专治湿热下焦处双脚麻木、阳痿乏力。

本研究将通过多种研究方法，包括血脂代谢组学和网络药理学，进一步探索三妙丸治疗RA的作用机制。

【结果部分】

1.RA大鼠体内SMW的药效学研究。

2.对照组（A、B）、模型组（C、D）、RA组（E、F）的阳性和阴性色谱图的血清BPI。

3.代谢组学分析。

4.三妙丸对RA的影响中潜在血清代谢物的相对丰度。

5.潜在的脂质生物标志物的鉴定和途径分析。

6.三妙丸治疗RA潜在脂质代谢生物标志物的网络分析。

7.多变量统计分析，研究口服三妙丸后血清吸收的成分。

8.网络药理学结果分析。

9.生物活性化合物8种和3个核心靶蛋白的分子对接结果。

10.三妙丸血液成分与潜在生物标志物的皮尔逊相关性分析。

12.三妙丸对RA治疗中细胞因子RF、CCP-Ab、IL-6、IL-17、TNF-α、MMP-3水平的影响。

12.三妙丸的生物活性化合物通过抑制TNFIL6和MMP3的活性来治疗RA。

【结论与讨论】

目前的研究表明，中药三妙丸可能通过抑制TNF信号通路来调节甘油磷脂代谢和鞘脂代谢的脂质代谢途径。本研究揭示了三妙丸治疗类风湿性关节炎的可能机制，为其临床应用和新药研发提供了理论依据。本研究阐明了三妙丸治疗类风湿性关节炎的可能机制，为其临床应用和新药开发提供了理论依据。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

中医药基础科研服务：

相关咨询，加微信：1278317307。

【福利时刻】科研服务（点击查看）：、、、、、。咨询加微信：1278317307。