1月3款创新药有望获FDA批准

▎药明康德内容团队编辑

根据PDUFA的预期目标日期，预计2025年1月，美国FDA将对3款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

▲2025年1月有望在美国获批的新药（药明康德内容团队制图，点击可见大图）

活性成分：Tabelecleucel（tab-cel）

适应症：爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）阳性的移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）

公司名称：Atara Biotherapeutics

Tab-cel是一种同种异体、“现货型”EBV特异性T细胞免疫疗法，旨在靶向并消除EBV感染的细胞。Tab-cel已获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗利妥昔单抗难治性EBV阳性PTLD。2023年11月，Pierre Fabre Laboratories和Atara Biotherapeutics达成合作协议，Pierre Fabre Laboratories囊获tab-cel的全球开发和商业化权益。

2024年7月，美国FDA已tab-cel的生物制品许可申请（BLA），作为单药疗法，用于治疗EBV阳性的PTLD患者，并同时授予该申请优先审评资格，PDUFA日期为2025年1月15日。新闻稿指出，这一患者群体目前尚无FDA批准的疗法，如果获批，tab-cel将成为FDA批准治疗EBV阳性PTLD的首款疗法。在2022年12月，欧盟委员会tab-cel上市，商品名为Ebvallo。此外，英国和瑞士的监管机构也已经批准tab-cel上市。在这三个地区，Ebvallo被批准作为单药疗法，治疗至少接受过一次治疗的复发/难治性EBV阳性PTLD成人患者，以及两岁以上儿科患者。

根据其关键性临床试验ALLELE的，截至2021年5月，在38例可评估患者中——其中24例为实体器官移植（SOT）术后，14例同种异体造血细胞移植（HCT）术后，观察到的平均总缓解率（ORR）为50%（19/38，95% CI：33.4，66.6），包括完全缓解（CR；n=5，SOT；n=5，HCT）和部分缓解（PR；n=7，SOT；n=2，HCT）。在19例获得缓解的患者中，11例缓解持续时间（DOR）超过6个月，中位缓解持续时间尚未达到。安全性方面与之前发表的数据一致，未报告新的信号或问题。未发生移植物抗宿主病（GvHD）、器官排斥、输注反应或与tab-cel相关的细胞因子释放综合征等不良反应。

活性成分：Elamipretide

适应症：巴思综合征（Barth syndrome）

公司名称：Stealth Biotherapeutics

Elamipretide是一种肽化合物，可轻易穿透细胞膜，靶向线粒体内膜，并可逆性地与心磷脂（cardiolipin）结合。在临床前或临床研究中观察到该疗法可增加线粒体呼吸作用、改善电子递送链功能和ATP生成，并减少致病性活性氧（ROS）的形成。这种elamipretide-心磷脂结合已被证明可以使线粒体内膜结构正常化，从而改善线粒体功能。

Elamipretide已获得美国FDA授予孤儿药资格、快速通道资格和罕见儿科疾病认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格，用于治疗巴思综合征。2024年10月，美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）以10比6的票数该公司在研疗法elamipretide用于治疗巴思综合征患者。该疗法的新药申请（NDA）已获得优先审评资格，FDA预计在2025年1月29日以前公布审评结果。根据新闻稿，如果获得批准，elamipretide将成为巴思综合征的首款获批疗法。

根据其2/3期临床试验数据，elamipretide每日治疗显示出改善巴思综合征相关症状的潜力。研究人员首先在巴思综合征患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，随后又进行了一项开放标签扩展试验，以测试elamipretide的疗效和安全性。在试验的第一部分，12名受试者被随机分配接受每天40 mg的elamipretide或安慰剂的治疗方案，为期12周，之后是为期4周的药物洗脱期，然后再进行为期12周的安慰剂治疗。在这部分试验中，两个主要终点均未达到。然而，在试验的第二部分，即开放标签扩展阶段，10名受试者继续接受每天40mg的elamipretide治疗，其中8名受试者完成了36周的治疗。在这一阶段，研究数据显示了显著的改善：6分钟步行测试（6MWT）平均增加了95.9米（p=0.024），巴思综合征相关症状评估量表（BTHS-SA）平均降低了2.1分（p=0.031）。此外，次要终点也显示出明显的改善，包括膝关节伸肌力量、患者对症状的整体印象以及一些心脏参数的改善。综上所述，尽管在试验的第一部分未能达到主要终点，但第二部分的长期治疗结果显示，elamipretide对于改善巴思综合征患者的症状具有潜在的疗效。

活性成分：Suzetrigine

适应症：急性疼痛

公司名称：Vertex Pharmaceuticals

Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。与阿片类药物相比，它们可能在提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。

根据关键性3期临床试验的积极结果，suzetrigine在急性疼痛治疗中表现出显著效果。具体来说，在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验结果显示，suzetrigine达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，该疗法亦达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。

2024年7月，美国FDA接受了Vertex为该疗法递交的NDA，并授予其，预计在2025年1月30日之前完成审评。Suzetrigine此前已获得FDA的快速通道和突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。新闻稿指出，如果获批，suzetrigine可能成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。值得一提的是，行业媒体Evaluate在其发布的盘点文章中将这款疗法列为。

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参考资料：

[1] Atara Biotherapeutics Announces U.S. FDA Acceptance and Priority Review of the Biologics License Application for Tabelecleucel (Tab-cel®) for the Treatment of Epstein-Barr Virus Positive Post-Transplant Lymphoproliferative Disease. Retrieved December 26, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240717492765/en

[2] Reid Thompson, W., Hornby, B., Manuel, R. et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome, a genetic disorder of mitochondrial cardiolipin metabolism. Genet Med 23, 471–478 (2021). https://doi.org/10.1038/s41436-020-01006-8

[3] Stealth Biotherapeutics Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Elamipretide for the Treatment of Barth Syndrome，Retrieved December 26, 2024 from https://stealthbt.com/stealth-biotherapeutics-announces-fda-acceptance-of-new-drug-application-for-elamipretide-for-the-treatment-of-barth-syndrome/

[4] Stealth BioTherapeutics Announces Positive Vote from FDA Advisory Committee Meeting Supporting Potential Approval of Elamipretide for the Treatment of Barth Syndrome. Retrieved December 26, 2024 from https://stealthbt.com/stealth-biotherapeutics-announces-positive-vote-from-fda-advisory-committee-meeting-supporting-potential-approval-of-elamipretide-for-the-treatment-of-barth-syndrome/

[5] Vertex Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Suzetrigine for the Treatment of Moderate-to-Severe Acute Pain. Retrieved December 26, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240730731594/en

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