药学科普：丙戊酸效果不好？血药浓度来帮忙

在门诊，医生调整癫痫患者的用药方案时经常会说查一个血药浓度吧，有些患者很疑惑，什么是血药浓度？为什么要测呢？

血药浓度（Plasma Concentration）系指药物吸收后在血浆内的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也可泛指药物在全血中的浓度。药物作用的强度与药物在血浆中的浓度成正比，药物在体内的浓度随着时间而变化。

丙戊酸的治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM）通过综合考虑血药浓度定量测定结果、药物特性和患者特征，针对不同患者个体，进行量体裁衣式的剂量调整。

为什么要进行丙戊酸的治疗药物监测(TDM)？

丙戊酸在临床上用于各类癫痫，也可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作。

临床研究证实，丙戊酸血药浓度与疗效、不良反应之间具有显著的相关性。在神经精神药理学治疗药物监测共识指南(2017版)中，丙戊酸作为情感稳定剂和抗癫痫药，实施TDM的推荐等级为1级[1]，这表明监测丙戊酸血药浓度对临床指导合理用药具有重要意义。

实施丙戊酸TDM，患者需要做什么准备呢？

首先，丙戊酸TDM所采用的治疗参考浓度范围以稳态谷浓度(Cmin，即固定剂量治疗至少４~６个半衰期后的浓度)为标准。因此采血时间也应在达到稳态谷浓度时进行。在患者服用固定剂量丙戊酸3~4天后，药物在体内的吸收与消除达到平衡，此时药物浓度达到相对稳定的状态。除怀疑中毒者应采血急查，一般在达稳后清晨服药前进行采血（即先采血后补服药物）。

丙戊酸血药浓度出结果了，怎么看呢？

丙戊酸作为心境稳定剂和抗癫痫药的治疗参考浓度范围相同，均为 50~100 μg/ml。浓度低于50μg/ml可能治疗无效，浓度高于100μg/ml则耐受性降低或疗效不太可能进一步提高。但是患者个体可能在治疗参考浓度范围外，获得最佳治疗效果。因此丙戊酸的TDM建议必须结合临床表现。当浓度超过实验室警戒浓度(丙戊酸120μg/ml)时，需首先排除患者过量服药的可能性。如患者出现相关不良反应应减量或停药，如治疗必须且可耐受高浓度，同时未出现相关不良反应时，可维持剂量不变[[]]，但必须经过临床医生的专业评估进行决定。

目前信阳市中心医院临床精准用药实验室开展丙戊酸血药浓度检测项目，为临床提高治疗效果，降低不良反应发生率提供助力。（陈静 徐世杰）