Cell Metabolism：清华大学王一国团队等揭示新型肠促激素Famsin的稳糖作用

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

葡萄糖是人体维持生命活动所需能量的主要来源，血糖浓度的精确调节对于生存与健康至关重要。胰高血糖素是一种在空腹饥饿时促进血糖升高的激素，在空腹状态下分泌增加。尽管胰高血糖素的发现已有百年历史，但其在空腹状态下分泌增加的机制并不清楚。

2024年12月19日，清华大学生命学院王一国团队联合上海交通大学医学院附属瑞金医院王计秋团队及浙江大学基础医学院孟卓贤团队，在Cell Metabolism期刊发表了题为：A Famsin-Glucagon Axis Mediates Glucose Homeostasis 的研究论文。

该研究首次揭示了肠促生存素（Famsin） 促进胰高血糖素分泌及其在维持血糖稳态中的关键作用。

2023年2月，王一国团队等在Cell Research期刊发表论文，发现并命名了一种 肠道分泌的新激素——Famsin，它通过促进禁食的代谢适应，在饥饿期间发挥保护作用。Famsin由肠道分泌，并结合其受体OLFR796，促进葡萄糖和酮体的产生，用于能量动员和能量保存，以平衡禁食期间的能量预算。此外，抑制Famsin信号能够降低血糖水平，这表明Famsin是糖尿病的潜在治疗靶点。

在发表于Cell Metabolism的新研究中，研究团队 首次发 现，Famsin可与受体OLFR796（在小鼠中）或OR10P1（在人类中）结合，激活胰岛α细胞中的内质网钙释放，从而促进胰高血糖素的分泌。这一过程对于维持肝脏葡萄糖生成及血糖平衡至关重要。

小鼠实验和人群队列遗传研究表明，2型糖尿病中Famsin信号的过度激活导致了高胰高血糖素血症。在糖尿病患者中，OR10P1基因的罕见变异（如rs1472465081或rs140357644）会导致OR10P1蛋白的翻译提前终止，从而阻断其与Famsin的结合，显著降低胰高血糖素的分泌水平。

肠促生存素（Famsin）促进胰高血糖素释放并增强肝脏糖异生

总的来说，这项研究揭示了空腹状态下由“肠促生存素-胰高血糖素轴”介导的肠道-胰岛器官间通信在血糖动态调节中的重要作用，进一步丰富了对肠道在2型糖尿病发生发展中重要作用的理解，并为开发新型降糖药提供潜在靶点。

清华大学生命学院王一国副教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王计秋研究员和浙江大学基础医学院孟卓贤教授为论文共同通讯作者，清华大学生命学院已出站博士后隆艾君（现已入职中南大学湘雅二医院任副研究员）为论文第一作者。

2023年2月17日，清华大学王一国团队与浙江中医药大学附属第二医院黄平团队合作，在Cell Research期刊发表了题为：Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796 的研究论文 【2】 。

该研究确定了一种肠道分泌的新激素——Famsin，它通过促进禁食的代谢适应，在饥饿期间发挥保护作用。Famsin由肠道分泌，并结合其受体OLFR796，促进葡萄糖和酮体的产生，用于能量动员和能量保存，以平衡禁食期间的能量预算。此外，抑制Famsin信号能够降低血糖水平，这表明Famsin是糖尿病的潜在治疗靶点。

2024年3月18日，清华大学王一国团队与南方医科大学南方医院张惠杰团队合作，在Cell期刊发表了题为：A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism 的研究论文 【3】 。

该研究首次发现并命名了一种新型肠道激素——Cholesin（肠抑脂素），并揭示了Cholesin调控机体胆固醇稳态的作用和机制，Cholesin-GPR146信号轴介导了肠道胆固醇吸收和对肝脏胆固醇合成的抑制作用。这种新发现的激素有望成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的有效药物。

论文链接：

1. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00454-6

2. https://www.nature.com/articles/s41422-023-00782-7

3. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00226-5