贝达ALK抑制剂「恩沙替尼」获FDA批准上市

12月18日，美国FDA批准贝达药业控股子公司 Xcovery 的恩沙替尼用于既往未接受过 ALK 抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成年患者。

恩沙替尼是贝达药业与Xcovery共同开发的拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。恩沙替尼获FDA批准是贝达迈向国际化的重要一步，恩沙替尼是首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。

此次批准基于eXALT3研究，该研究是一项多中心、开放标签、随机、活性对照III期研究（NCT02767804），纳入了290例既往未接受过ALK靶向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。患者按1:1的比例随机分配接受恩沙替尼或克唑替尼治疗。

主要疗效评价指标是由盲态独立中心审查评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要疗效评价指标是总生存期（OS）。结果显示与克唑替尼相比，恩沙替尼显示出具有统计学意义的PFS改善，风险比（HR）为0.56（95% CI: 0.40, 0.79; p=0.0007）。恩沙替尼和克唑替尼组的中位PFS分别为25.8个月和12.7个月。在OS方面，两组间无统计学显著差异（HR=0.88, 95% CI: 0.63, 1.23，p=0.4570）。

最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、肌肉骨骼疼痛、便秘、咳嗽、瘙痒、恶心、水肿、发热和疲劳。

2020 年11月，恩沙替尼“适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗”（即二线适 1 应症）获得国家药品监督管理局（以下简称“NMPA”）批准上市；2022年3月， 恩沙替尼一线适应症获得NMPA批准上市。2023年12月，恩沙替尼纳入《国家 基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。2022年4月，恩沙 替尼“用于ALK阳性的NSCLC术后辅助治疗（即术后辅助治疗适应症）”的临 床试验申请获得NMPA批准开展，目前III期临床研究顺利推进中。

ALK是NSCLC重要的致癌驱动因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的阳性率为5%左右，且多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的发生和生长，ALK抑制剂能够有效抑制ALK的活性，从而起到抑制肿瘤生长的作用。

此前，已有5款用于ALK阳性的一线治疗的药物在美国获批上市，分别是克唑替尼、阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼和洛拉替尼。

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