获批上市！国产首款MRI兼容起搏电极导线

心未来

近期，创领心律管理医疗器械（上海）有限公司（简称“创领心律医疗”）自主研发的国产首款全身磁共振条件安全起搏电极导线BonaFire®（简称“BonaFire®电极导线”）通过创新产品注册申请，正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，该产品与兼容的植入式心脏起搏器配套使用，用于心房和心室的起搏与感知。

核磁共振（MRI）兼容性是临床起搏领域不可避免的话题，为给有MRI诊断需求的患者提供更多便利，雅培、美敦力、华曼兄弟等多家国外企业纷纷推出了MRI兼容起搏器及MRI兼容导线。

然而，由于我国此前未有国产MRI兼容的心脏起搏电极导线上市，因此国内临床所使用的MRI兼容起搏系统主要依赖于进口。本次BonaFire®电极导线的获批上市将有效填补MRI兼容电极导线的国产空白，并将有望为临床提供从起搏器到电极导线全面国产化的MRI兼容心脏起搏系统。

# 研发背景

MRI是医学影像学发展史上的重大革新：零辐射，优越的软组织分辨率，真正的三维成像，以及功能成像等诸多优势，使得磁共振被认为是软组织成像的“金标准”。但是MRI扫描时强大的磁场环境会对传统起搏器及导线产生严重影响，如：电极头端发热、阈值升高、机壳震动等。

MRI高能量的射频磁场会导致导线头端温度升高，致使局部组织温度升高，心肌受损、阈值升高，而射频磁场与梯度磁场共同作用会出现异常电刺激，可能造成心律失常。

起搏电极导线是心脏起搏系统的重要组成部分，其设计和生产工艺都非常复杂，研发挑战和难度不亚于起搏器本身。依据电极导线的临床使用需求寿命推算，一条电极导线通常需要随心脏跳动而弯折至少近7亿次，期间不能出现诸如绝缘层破裂、导体材料断裂、连接端断离等问题，因而对于材料的抗疲劳性、耐久性和生物相容性，以及对生产工艺的要求都相当高。

虽然国内已有来自乐普医疗、先健心康等企业的6 款国产心脏起搏电极导线获批，但都是与兼容的心脏起搏器配套使用，无法在磁共振环境条件下安全使用。国内临床使用的MRI兼容起搏系统主要依赖进口（美敦力、波士顿科学、雅培），因此迫切需要一款产品来填补MRI兼容电极导线的国产空白。

# 创领MRI兼容产品矩阵

• BonaFire®电极导线

▲BonaFire®电极导线

BonaFire®电极导线拥有自主知识产权，设计按照国际标准，6F直径导线体易于通过较细血管，并采用了行业先进的技术和材料，包括类固醇洗脱激素缓释、氮化钛涂层、硅橡胶绝缘层等。

作为一款双极电极导线，BonaFire®与配套的起搏器组成磁共振环境条件安全医疗器械，在规定的特定条件下以及对患者和植入设备采取特殊保护措施的前提下，患者可接受临床1.5T的磁共振成像检查。

该电极导线是由头端、中间电极体、缝合鞘和尾端连接器组成。尾端连接器与起搏器连接，头端通过四翼结构固定于心内膜，使电极与心肌组织牢固接触并传递电信号。当患者自身的心率低于起搏器设定的频率时，起搏器发放电脉冲，通过电极导线将电信号传送至心脏，刺激心脏细胞使其除极；当患者的心率高于起搏器设定的频率时，起搏器感知到心内信号后抑制其脉冲发放，从而维系正常的心脏收缩及舒张功能。

上市前临床研究

BonaFire®电极导线的上市前临床研究由复旦大学附属中山医院作为组长单位，由宿燕岗教授团队牵头进行，全国18家临床中心参研。临床试验为随机对照设计，包含两部分——B研究和M研究，对照组（BT）植入已上市同类产品电极导线，试验组（BC）植入BonaFire®电极导线。B研究计划入选200名受试者，M研究计划入选290名受试者（包括纳入B研究试验组的100名受试者）。

临床试验结果：

B研究受试者术后180天时电极导线右心室有效起搏率在BT组和BC组分别为100%（78/78）和96.3%（79/82），右心房有效起搏率在BT组和BC组分别为86.4%（70/81）和84.9%（73/86）。

M研究扫描后30天时右心室起搏阈值稳定的受试者比率在MT组和MC组分别为99.4%（155/156）和100%（77/77），右心房起搏阈值稳定的受试者比率在MT组和MC组分别为100%（138/138）和100%（62/62）。

MRI扫描后30天时右心室起搏感知幅值稳定的受试者比率在MT组和MC组分别为100%（143/143）和98.6%（70/71），右心房起搏感知幅值稳定的受试者比率在MT组和MC组分别为98.6%（136/138）和98.4%（60/61）。

术后和各随访点受试者右心室双极、右心室单极、右心房双极、右心房单极起搏阈值、感知幅值和起搏阻抗接近。

结果充分验证了BonaFire®电极导线的安全性、有效性，以及由其组成的起搏系统的MRI条件安全性。

• ENO™系列起搏器

▲ENO™系列植入式心脏起搏器

2024年2月，创领心律生产的新一代磁共振条件安全植入式心脏起搏系统获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，该系统由ENO™系列植入式心脏起搏器和Vega™植入式心脏起搏电极导线组成，患者植入后可安全进行1.5T/3.0T全身磁共振成像。

ENO™系列起搏器包含ENO™、TEO™和OTO™三款共 6 个型号的单、双腔频率应答起搏器，体积仅 8 立方厘米，预计使用寿命最长可达12年；Vega™起搏电极导线具有三种不同长度可供临床选择。

在激活磁共振模式状态下，起搏器在探测到MRI设备的磁场后，可自动开启MRI检查模式；在离开MRI磁场环境后，可自动关闭MRI检查模式并恢复此前设置的起搏参数，这一技术在启动后，可在无额外医疗干预的情况下，满足患者10天内多次进行MRI检查的需要。在确保患者安全的同时，减少医疗干预，减轻医生和患者的负担。

ENO™系列起搏器和Vega™起搏电极导线组成的磁共振条件安全起搏系统曾在包括中国在内的全球29家临床中心开展了CAPRI研究。浙江大学医学院附属第二医院项美香教授担任该研究中国地区的主要研究者，带领团队评估并验证了该系列起搏器在中国人群中的安全性和有效性，为该起搏系统在中国的注册和上市提供了必要的临床数据。

• Rega®心系列植入式心脏起搏器

早在两年前，创领心律医疗生产的Rega®心系列植入式心脏起搏器正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，成为第一个可安全进行磁共振成像（MRI）检查的国产心脏起搏器系列。

Rega®心系列起搏器首次于2017年8月获批 ，产品共有三个系列，包含 8 个型号 。 该系列起搏器具备国际先进的AutoMRI 技术，在探测到MRI设备的磁场后，自动开启MRI检查模式，并在离开MRI设备后，自动关闭MRI检查模式，且返回原先的设置，这确保了起搏器在MRI环境前后，尽可能多的保持合适的参数设置状态，减少患者的不适和心律失常风险，同时也减少了不必要的医疗干预，减轻了医生的工作负担。

# 心脏起搏导线及器械市场

心脏植入式电子器械（CIED）包括心脏起搏器（PM）、除颤器（ICD）等。随着人口老龄化和磁共振检查技术的革新，兼容MRI的CIED需求日益彰显。大部分起搏器和除颤器都需要电极导线来连接脉冲发生器和心脏，实现电信号的传递和心脏的起搏或除颤治疗。

2023年，中国植入式心脏起搏电极导线市场规模达到45亿元人民币，同比增长8.5%。预计到2025年，市场规模将进一步扩大至55亿元人民币，年复合增长率约为7.2%。

心律失常治疗是MRI兼容心脏起搏电极导线的主要应用领域。根据HQMS数据显示，2023年中国收治心律失常住院患者医院数量为7583家，心律失常住院患者就诊量为1113万人次，房性心律失常占比过半（55.9%）。2013欧洲心脏学会（ESC）心脏起搏器和心脏再同步治疗指南将植入MRI兼容的CIED为Ⅱa类推荐。

尽管有研究尝试在非磁共振兼容CIED患者进行MRI检查，但时至今日包括美国FDA及诸多起搏器公司仍然不推荐植入非磁共振兼容CIED的患者进行MRI检查。MRI兼容CIED必须满足安全性和有效性两方面要求，在患者植入CIED行MRI时，尽可能降低风险事件，在保证安全的前提下减少伪影，使得诊断信息不受影响。目前的起搏器厂家基本都推出了经认证的MRI兼容CIED，代表了CIED领域的发展方向。

自2008年第一台兼容MRI的心脏起搏器面世后，各起搏器公司都相继推出了MRI兼容的CIED：一方面通过优化内部电路设计、最小化铁磁元件来改进起搏器的抗磁性；另一方面通过最小化铁磁材料、控制电极加热来改进电极。由于一些因素的限制，市面上的MRI兼容CIED多用于1.5 T MRI设备，并且在扫描部位限制性上存在差异。

美敦力在行业内率先推出了首款兼容核磁共振的起搏系统。2008年，美敦力在欧洲获准上市其首款兼容核磁共振的起搏系统。2014年，美敦力兼容MRI的CapSureFix Novus™ MRI SureScan® 5076起搏电极导线获得FDA批准，其与美敦力兼容MRI的双腔起搏器配对组合植入人体后，患者任何部位接受MRI检查都不受限制。

2020年9月，美敦力推出的3T MRI兼容ICD在我国首次上市，美敦力全线3T MRI兼容新品在国内正式上市，包括Astra™ MRI植入式起搏系统及主动电极5076MRI、Evera™ MRI、Primo™ MRI、Mirro™ MRI植入式心律转复除颤器。

波士顿科学的ImageReady MR起搏系统在2016年获得FDA批准，其中包括 ACCOLADE MRI 起搏器、ESSENTIO MRI 起搏器以及 INGEVITY MRI 起搏导线，用于治疗心动过缓。在符合1.5T使用环境时，植入全系统的患者能够接受全身核磁共振扫描。

尽管外资品牌在国内心脏起搏系统（起搏器类及配套使用导线）市场中仍占据主导地位，但随着本土企业研发能力的提升和国产替代进程的加速，国产品牌在集采中的表现也越来越亮眼。

2024年11月，云南公共资源交易中心发布了曲靖市牵头的心脏起搏器类医用耗材（全省联盟）专项带量联动集中采购的拟中选结果。本次集采覆盖了心脏起搏器类、心脏除颤器类及其配套使用的导线类医用耗材。

从拟中选结果来看，包括美敦力、雅培、波科、百多力等外资巨头，以及创领心律、乐普、先健科技等本土品牌在内的多家企业均榜上有名。中选产品涵盖单腔、双腔、三腔等多种类型的心脏起搏器，价格区间为7100元至79200元不等。这一价格相比集采前的心脏起搏器市场有了显著下降，原先单腔起搏器售价普遍在2万至3万元之间，双腔起搏器约5万元左右，三腔起搏器更是高达10万元左右。

医疗器械集采，有冠脉支架价格断崖式下跌在先，不少观点都对心脏起搏器的集采价格抱担忧情绪，这种担忧部分来自外资企业“断供”风险。美敦力、雅培、波士顿科学、暴百多力各品种心脏起搏器及配套导线均有国内患者使用，若某一企业突然落选，整条供应链上的患者都将“求医无门”。

而心脏起搏器植入只是其疗效的起点，此后每半年、一年时间患者都需要随访复诊，目前，专业随访技术工程师也主要由外资企业提供。如何平衡患者与起搏器企业的利益，保持国内市场创新活力这一目标，国家药品及耗材带量采购政策还需要长时间的探索和试错。

# 创领心律医疗

创领心律管理医疗器械（上海）有限公司成立于2014年，公司致力于研发、制造与心脏节律疾病管理相关的医疗器械，并提供相应的技术服务与咨询，同时进行医疗器械的销售与进出口业务。公司有近200名员工，其中60%以上为研发人员。目前，公司在全球累计拥有专利及专利申请超过200项。

创领心律医疗的核心产品包括多个系列的植入式心脏起搏器。其中Rega®心系列植入式心脏起搏器是国内首个具有国际品质的国产心脏起搏器，具有自动化、生理性等特点，体积仅8立方厘米，使用寿命高达10-12年。此外，公司还推出了ENO™系列植入式心脏起搏器和Vega™植入式心脏起搏电极导线，这些产品均具有磁共振条件安全功能。

# 获奖的医疗器械公司榜单

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