上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞衰老是一种永久性细胞周期停滞状态，表现出衰老相关分泌表型（SASP），并与受影响器官的损伤和衰老相关病理相关。清除衰老细胞对于器官功能和生物体的生存均有益处。
任何大器官的严重急性损伤都与包括多器官衰竭在内的全身效应相关，其中急性肝衰竭（ALF）尤为典型。急性肝衰竭本身与衰老诱导和随后的再生失败相关。体外和体内的研究表明，衰老可在受影响的器官内以旁分泌方式传递。然而，衰老是否会全身传播扩散到远端器官仍不清楚。
2024年11月13日，英国格拉斯哥大学的研究人员在 Nature 子刊Nature Cell Biology上发表了题为：Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ 的研究论文。
该研究揭示了肝脏衰老的全身系统性作用，肝脏的衰老会向全身传播扩散，导致多器官功能障碍。该研究还进一步确定了TGFβ通路是这种传播扩散的关键介质，为预防严重肝病导致的多器官衰竭提供了潜在治疗靶点。
细胞衰老不仅与衰老相关，还影响胚胎发育和伤口愈合等生理和病理过程。衰老细胞分泌的因子影响其微环境，并可在局部诱导衰老的传播扩散。急性重症肝病与肝细胞衰老相关，通常会进展为多器官衰竭，但这种多器官衰竭为何会发生，目前尚不清楚。
在这项最新使用肝损伤模型和肝细胞特异性衰老遗传模型作为独立于全身衰老的样本模型，来研究肝衰老在肝外器官衰老和相关器官功能障碍中的作用，以验证衰老是否可以通过内分泌方式在器官之间传递。
在重度急性肝衰竭患者中，研究团队发现肝细胞衰老程度可预测疾病结局、肝移植需求和肝外器官衰竭的发生。研究团队进一步发现，转化生长因子β（TGFβ）通路是衰老在全身传播扩散的关键介质，并证明了在体内抑制TGFβ可以阻断衰老传递到其他器官，防止肝脏衰老引起的肾功能障碍。
抑制TGFβ信号，可防止肝衰老诱导肝外器官（肾脏、大脑、肺）衰老
总的来说，该研究强调了器官特异性衰老的系统性后果，尤其是肝衰老，它独立于全身衰老，通过TGFβ通路在全身传播扩散，导致多器官功能障碍，这些发现为预防严重肝病导致的多器官衰竭提供了潜在治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41556-024-01543-3
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