张莉莉教授：全球真实世界数据支持，SG二线治疗安全可控，成为mTNBC的安全优选！

导读

随着精准医疗时代的到来，新型抗肿瘤药物的相继问世为乳腺癌患者带来了新的希望。在治疗选择有限、预后较差的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）领域，以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的Trop-2 ADC带来了新的希望，其Ⅲ期ASCENT研究显示SG可显著改善患者生存。但在临床实践中，选择药物时不只关注其疗效，安全性也是衡量整体获益的关键因素，并且真实世界中的患者情况更加复杂，SG的临床应用仍需更多真实世界研究数据的支持。为了深入洞察SG在真实世界中的安全性，医脉通特邀江苏省肿瘤医院张莉莉教授综合分析SG治疗不同国家mTNBC患者的多项真实世界研究安全性数据，为SG的临床应用和管理提供更多参考。

本文要点撷萃：

ASCENT研究显示，SG治疗mTNBC具有良好疗效（显著延长PFS和OS）和可管理的安全性（常见AE均可管理）。SG相继获得FDA和NMPA批准，树立mTNBC二线治疗标准。

意大利、美国、德国、法国和英国的多项真实世界研究表明，在预后因素更差的患者群体中，SG仍展现出与临床试验一致的安全性，且未出现新的安全信号。常见AE包括中性粒细胞减少、贫血、恶心、腹泻等，均可实现有效预防和管理，进一步证实SG是mTNBC患者二线治疗的有效选择。

真实世界研究中SG的常见AE均有成熟的管理指南，剂量调整和（或）对症支持治疗为有效的管理方式，预防性用药和密切监测有助于降低AE发生率和严重程度，提高患者生活质量和治疗依从性。

率先破局，SG引领mTNBC治疗新方向

mTNBC患者既往治疗手段主要依赖化疗，但化疗的不良反应发生率相对较高，患者获益有限，仍需探索更加安全有效的治疗新选择。SG作为一种高效、精准的Trop-2 ADC，在mTNBC领域率先破局，显示出良好的疗效和可管理的安全性，为预后较差的mTNBC患者带来了新的治疗希望。

SG的Ⅲ期ASCENT研究[1]是一项具有里程碑意义的国际多中心、随机、对照临床研究，其结果显示，SG治疗组相比对照组可有效延长mTNBC患者的中位总生存期（12.1个月 vs 6.7个月，HR=0.48，P<0.0001）和中位无进展生存期（5.6个月 vs 1.7个月，HR=0.39，P<0.0001）。安全性分析[2]显示，SG治疗mTNBC安全性良好，常见的所有级别治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少（63%）、腹泻（59%）和恶心（57%）；常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少（51%）和腹泻（10%），均属于可管理的不良事件（AE），并且有成熟的管理指南可参照处理。此外未观察到治疗相关的≥3级神经毒性，未发生治疗相关间质性肺病，未见治疗相关死亡，22%患者因TRAE发生剂量减少，2%患者停止治疗。

基于ASCENT研究，美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年4月正式批准SG用于mTNBC患者二线治疗，SG成为全球首个获批用于mTNBC治疗的Trop-2 ADC。随后，中国桥接的EVER-132-001临床研究[3]结果显示，SG二线及后线治疗mTNBC的疗效和安全性与既往研究结果相似。基于EVER-132-001研究结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2022年6月正式批准SG用于mTNBC患者的二线治疗。SG凭借其良好疗效和可管理的安全性，树立了mTNBC二线治疗新标准，SG的相继获批也标志着mTNBC治疗进入了一个新的精准治疗时代。

不负众望，SG真实世界研究数据显示其安全性可控

在临床实践中，安全性是制定治疗方案时的重要评估指标，受到临床医生广泛关注和高度重视。随着SG在全球范围内的广泛应用，其在真实世界研究中的安全性数据成为关注焦点。SG也不负众望，在多个国家的真实世界研究中均展现出良好的安全性。

意大利真实世界研究

一项意大利真实世界研究[4]，纳入57 例既往接受过SG治疗（至少二线治疗）的mTNBC 患者。与ASCENT研究相比，该研究纳入人群有更高的肺转移率（57.9% vs 46%）和骨转移率（50.8% vs 20%）[4,5]，脑转移率[2,4]也更高（28.1% vs 12%），并且该研究中淋巴结转移患者占63.1%，还纳入了被ASCENT研究排除的ECOG PS≥2患者。安全性结果显示，常见的所有级别TRAE为贫血（66.6%）、脱发（66.6%）、中性粒细胞减少（59.6%）、恶心（42.1%）和腹泻（38.6%）。中性粒细胞减少是较常见的严重TRAE，3级或4级中性粒细胞减少发生率分别为21.0%和8.7%。38.6%患者出现剂量减少，5.3%患者停止治疗。

表1. 意大利真实世界研究的不良事件汇总

与临床试验中严格按照预定入组标准选择的人群相比，该研究纳入人群预后因素更差，但胃肠道毒性的发生率显著低于ASCENT研究（恶心57%，腹泻59%），并且观察到的3-4级中性粒细胞减少发生率（3级：21% ；4级：9%）低于ASCENT研究（3级：34%；4级：17%）。此外，在全球范围内，该研究中因AE永久停药的发生率非常低（只有3例患者），证实了SG在真实世界中具有良好安全性，并表明大多数常见AE（胃肠道和血液）可以实现有效预防和管理。

意大利SARELIFE真实世界研究

2024年在ESMO大会上报告的意大利另一项真实世界研究SARELIFE[6]，纳入121例既往曾接受过SG治疗（至少二线治疗）的mTNBC患者。安全性分析纳入117例患者，其中骨转移患者占39.3%，淋巴结转移患者达70.9%，还纳入4例ECOG PS≥2患者。结果显示，常见的所有级别AE为中性粒细胞减少（52.5%）、疲劳（46.2%）、恶心（43.8%）、腹泻（32.5%）、贫血（27.5%）和发热性中性粒细胞减少（6.2%），观察到1例3级肺炎，未观察到5级AE。44例患者需要减少剂量，4例患者因AE停止治疗。

图1. 意大利SARELIFE真实世界研究中的常见不良事件

SARELIFE研究结果表明SG在未经筛选的意大利真实世界mTNBC人群中安全性良好。值得注意的是，该研究纳入人群相比ASCENT研究更加广泛，预后因素更差，但在该研究中未发现新的安全信号。此外，药物相互作用的数据分析未发现SG与其他药物之间存在相互作用，在同时接受SG联合放疗的患者中，也未观察到新的AE。

美国真实世界研究

一项美国真实世界研究[7]，纳入230例接受SG二线或后线治疗的mTNBC患者，中位年龄为60岁，黑人患者比例为26%，ECOG PS≥2患者比例为17%，66%患者在社区环境接受治疗。安全性结果显示，104例（45%）患者报告疲劳，77例（33%）患者报告中性粒细胞减少，70（30%）患者报告腹泻，26例（11%）患者报告脱发，AE导致剂量减少、治疗中断和停止治疗的比例分别为26%、39%和7%。

在这项真实世界研究中，纳入人群比临床试验中的典型人群更广泛、种族更多样、预后因素更差，但接受SG二线和后线治疗的安全性也与ASCENT研究结果一致，证实了在常规临床实践中，SG是mTNBC患者二线治疗的有效选择。

德国真实世界研究

一项德国多中心真实世界研究[8]，入组了43例接受SG二线或后线治疗的mTNBC患者，其淋巴结、骨、肺、肝转移患者比例分别为69.8%、51.2%、51.2%和51.2%，并且纳入了23.2%脑转移患者。安全性结果显示，常见的所有级别AE是脱发（39例，90.7%）、腹泻（16例，37.2%）、疲劳（15例，34.9%）、贫血（15例，34.9%）和中性粒细胞减少（14例，32.6%）；发生率相对较高的≥3级AE是中性粒细胞减少（12例，27.9%）和腹泻（8例，18.6%）。此外，17例（39.5%）患者因AE减少剂量和/或中断治疗，3例（7.0%）患者停止治疗。

图2. 德国真实世界研究报告不良事件的患者比例

在这项真实世界分析中，AE的类型和发生率与IMMU-132-001、ASCENT研究的观察结果一致。更重要的是，这项研究没有发现SG治疗引起的任何新的安全信号。尽管这项研究仅回顾了单中心患者数据，样本量较少，其结果也证实了SG在mTNBC患者中的真实世界安全性特征与临床试验数据一致，并且有助于精准定位有望从SG治疗中获益的患者。

法国真实世界研究

一项法国真实世界研究[9]，纳入法国居里夫人研究所医院99例接受SG二线或后线治疗的mTNBC患者，其中12%患者在初次诊断时即为IV期，并且脑转移患者占31%，ECOG PS 2患者占17%。安全性结果显示，主要的限制性毒性是血液学毒性（9例），包括中性粒细胞减少（6例）、发热性中性粒细胞减少（2例）和贫血（1例）；胃肠道毒性包括2级（1例）或3级（5例）腹泻。其他AE包括肝酶升高（1例）和身体状况恶化（1例），未见治疗相关死亡，17例患者发生剂量减少，1例患者因AE停止治疗。

可以看出，这项真实世界研究中SG的AE发生情况与ASCENT研究的数据一致，并且未出现新的安全信号，AE导致的剂量减少和停药发生率较低。常见AE主要为胃肠道和血液学已知毒性，可通过预防性或对症治疗和剂量调整进行常规处理。

英国真实世界研究

一项英国真实世界研究[10]，纳入132例既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对转移性阶段）且至少接受过一次SG治疗的mTNBC患者，约75%患者存在内脏转移，48%患者存在骨转移，18%患者存在中枢神经系统转移，并且约13%患者ESOG PS为2/3。安全性结果显示，常见的AE为疲劳（所有级别：82%，3/4级：14%）、中性粒细胞减少（所有级别：55%，3/4级：29%）、腹泻（所有级别：58%，3/4级：15%）和恶心（所有级别：38%，3/4级：3%）。54%患者发生剂量减少，5%患者停止治疗。

表2. 英国真实世界研究不良事件汇总

这项研究是英国首项关于SG的多中心全国真实世界研究，其结果证实了SG在英国真实世界中的安全性与临床试验保持一致，并且SG在具有中枢神经系统疾病的患者中仍然表现良好。

综合以上数据可以看出，SG在全球范围内的多项真实世界研究中展现了其可控的安全性，这与ASCENT研究结果一致。这些安全性数据进一步确立了SG在mTNBC二线治疗的标准地位，为mTNBC的临床治疗提供更多的指导和参考。

对症管理，密切监测，铸就mTNBC患者

用药安全盾

上述真实世界研究的安全性结果表明SG具有良好的耐受性和可管理的安全性，SG的常见AE包括中性粒细胞减少、贫血、恶心和腹泻等，均属于可管理的AE且有成熟的管理指南。

《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识》[11]指出，对于ADC导致的AE，剂量调整和（或）对症支持治疗为有效的管理方式，并对ADC常见AE分级和管理建议如下：

表3. ADC治疗乳腺癌患者中常见或需特殊关注的不良反应或不良事件分级标准及处理

总体而言，在临床实践中，建议临床医生根据患者的具体用药情况和不良事件的严重程度调整治疗方案。值得注意的是，预防性用药和密切监测有助于降低AE的发生率和严重程度，从而提高患者的生活质量和治疗依从性。

小结

SG作为全球首个获批用于mTNBC二线治疗的Trop-2 ADC，不仅显著延长患者生存，其良好的耐受性和可控的安全性也为患者带来了更多的治疗希望。在全球多个国家的真实世界研究中，SG也展现出与临床试验一致的安全性，进一步巩固了其在mTNBC二线治疗的标准地位。对临床实践而言，这些真实世界研究数据不仅为mTNBC患者提供了新的希望，也为临床医生在治疗决策中提供了重要的参考。对于SG常见的AE，如中性粒细胞减少、贫血、恶心和腹泻等，均有成熟的管理指南可参考管理，通过对症处理和用药监测，可有效改善患者治疗体验，SG可谓是mTNBC患者二线治疗的安全优选。期待未来这一药物能够在乳腺癌治疗领域发挥更大的作用，为更多乳腺癌患者带来更多获益！

专家简介

张莉莉 教授

• 江苏省肿瘤医院内科 主任医师，硕士生导师

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员

• 国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专家委员会委员

• 江苏省肿瘤专业质控中心乳腺癌质控专家委员会主任委员

• 江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺癌学组副组长

• 中国民族卫生协会乳腺癌诊疗技术推广组副组长

• 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员

• 中国女医师协会乳腺专业委员会常委

• 中国老年保健协会乳腺癌专业委员会常委

• 主要从事乳腺癌的临床、科研及教学工作，擅长乳腺癌的内科诊治，主持及参与多项乳腺癌相关的科研课题

• 承担多项乳腺癌相关新药、新方案的国际及国内多中心临床研究

参考文献：

[1]. Bardia A, Tolaney SM, Loirat D, et al. Sacituzumab Govitecan Versus Treatment of Physician's Choice in Patients With Previously Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Final Data From the Phase 3 ASCENT Study. 2022 ASCO. 1071.

[2]. Rugo, H.S., Tolaney, S.M., Loirat, D. et al. Safety analyses from the phase 3 ASCENT trial of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. npj Breast Cancer 8, 98 (2022).

[3]. Binghe Xu, et al. Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments. 2022 ESMO Abstract 248P.

[4]. Caputo R, Buono G, Piezzo M, et al. Sacituzumab Govitecan for the treatment of advanced triple negative breast cancer patients: a multi-center real-world analysis. Front Oncol. 2024;14:1362641. Published 2024 Mar 26.

[5]. Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. (2021) 384:1529–41.

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[8]. Reinisch M, Bruzas S, Spoenlein J, Shenoy S, Traut A, Harrach H, Chiari O, Cremer E, Ataseven B, Gubelt L, Kuemmel S. Safety and effectiveness of sacituzumab govitecan in patients with metastatic triple-negative breast cancer in real-world settings: first observations from an interdisciplinary breast cancer centre in Germany. Ther Adv Med Oncol. 2023 Sep 28;15:17588359231200454.

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[11]. 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识 [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(9) : 913-927.

审批编号CN-TRO-0227

有效期至2026年12月31日

撰写：Elan

审校：Max

排版：Yian

执行：Aurora

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