肥胖促癌原因找到了！这种“酸”成为肿瘤加速生长的“帮凶”

作者：雨过天晴

常有人开玩笑说“一胖毁所有”，其实这是真的。肥胖已经成为一项影响公共健康的严重问题，关于肥胖带给身体的危害，几乎人人都能说出几个：内分泌失调、引发“三高”、加大心脏负担……而在肥胖的众多危害中，常被人忽略却又形势严峻的是癌症风险提升。

过往已有许多研究提示，肥胖与许多癌症类型发生都有着显著相关性，并促使肿瘤进展更快、预后情况更差，但确切的发生机制相关研究成果较少。因此，了解肥胖促进肿瘤发展的机制对于促进临床治疗及患者科学饮食、管理体重都有重要价值。近日，来美国自斯坦福大学的研究者们在Science Immunology期刊上发表的一篇重磅研究显示[1]，对于肥胖个体而言，从高脂饮食中过度摄入的油酸会转变成促癌“燃料”，让一些巨噬细胞能够接收这部分油酸信号，从而改变自己的炎症活性，加速肥胖人群中结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）的发生发展。

油酸成为促进肿瘤进展的“帮凶”

肿瘤的发生、进展及转移除了受到肿瘤细胞内在因素影响外，还会受到肿瘤微环境的密切调控。肿瘤相关性巨噬细胞（TAM）被称作是肿瘤微环境中典型的“两面派”，倘若受到某些特定因素的影响，就会使TAM丧失原本的“清道夫”功能，转而助纣为虐，成为肿瘤生长的“帮凶”。而根据这项研究，高脂饮食分解后产生的油酸就能调节TAM的活性，让其发挥出了促癌、免疫抑制的作用。

在小鼠模型中，研究人员首先让部分实验小鼠在长达2个月的时间里处于高脂饮食条件下，当它们体重已经明显高于对照组后，再对所有小鼠进行了肿瘤移植。研究人员通过皮下和原位两种方式给小鼠移植了结直肠癌细胞，而无论哪一种方式，肥胖小鼠的肿瘤生长速度、肿瘤体积大小都要显著高于对照组小鼠。

来自不同小鼠的肿瘤样本显示，肥胖小鼠肿瘤中有着明显更多的TAM，其他免疫细胞的数量差异不大。而肥胖小鼠肿瘤样本来源的TAM基因表达谱出现更多变化，其中与炎症过程相关的基因下调，而与细胞移动、细胞外基质重组、血管生成相关基因表达上升，这些特征正是癌细胞所喜爱的，上述变化也表明TAM已经成为肿瘤发展的得力助手。

在高脂饮食影响下，小鼠的甘油三酯水平变化最为显著，但研究人员对肿瘤样本分析后发现，肥胖小鼠肿瘤内部只有一种脂肪酸出现了明显增加，那就是油酸。当肿瘤体积还很小的时候，油酸水平就已经出现异常升高。这些结果解释了为何肥胖个体的肿瘤往往发展更快且侵袭性更强。

研究还表明，由高脂饮食摄入的油酸的积聚可引起肿瘤微环境酸性增强，导致巨噬细胞内酸敏感受体GPR65上调，进而导致巨噬细胞炎症活性降低并促进肿瘤进展。研究人员推测，该机制可能与一系列肥胖相关癌症的肿瘤进展相关，有望成为一种潜在的治疗方法。

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控制体重至关重要

如果把人体比作一辆卡车，体重超标的危害就如同卡车超载一般，超重越多，损害越严重，使用年限也就越短。超重和肥胖已经不仅仅是身材和外貌的问题，已经与身体健康息息相关。曾表于美国《肥胖》（Obesity）杂志的一项研究就明确指出[2]，18岁时超重或肥胖的人，在以后的生活中，患17种不同类型癌症的风险都会升高，尤其是腹部癌症。由此不难看出，控制体重以及避免肥胖对于降低癌症风险的意义十分巨大。

那么，如何判断自己是否需要减重呢？

目前，大部分欧美国家将成年人体重指数BMI≥25定义为超重，BMI≥30为肥胖。而亚洲的一些国家将成年人超重和肥胖的临界值分别设定为23和25。我国则建议将成年人BMI≥24诊断为超重，BMI≥28为肥胖。根据自己的体重计算，如果对应值达到“超重”、“肥胖”，应及时管理体重。

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体重指数BMI=体重（Kg）/身高（m）的平方

除此之外，判断自己是否需要减重，还需要参考下列指标：

1、腰围

中国男性正常腰围应小于90厘米、女性小于85厘米，超过该范围就属于腹型肥胖。站立，双脚分开25~30厘米。将软尺经脐上0.5~1厘米处水平绕一周，肥胖者选腰部最粗处水平绕一周测量。

2、腰臀比

两腿并拢直立，将卷尺绕在臀部最宽的部位测量臀围。腰臀比（腰围/臀围）能反映中心型肥胖的程度。世界卫生组织将中心型肥胖定义为，男性腰臀比超过0.9，女性超过0.85。若腰臀比大于1，则意味着健康风险较大。

3、皮下脂肪厚度

腹壁皮下脂肪厚度，男性要少于15毫米，女性不应超过20毫米。这项指标通常需要专业的皮脂厚度计来测量。

总而言之，通过均衡饮食、规律运动、强身健体，可以有效减少肥胖的发生，从而降低癌症风险。一个健康匀称的身材不仅能改善外形容貌，对于诸多疾病的预防和康复也大有裨益。

参考文献

[1] The acid-sensing receptor GPR65 on tumor macrophages drives tumor growth in obesity. Science Immunology (2024). DOI:10.1126/sciimmunol.adg6453

[2] https://doi.org/10.1002/oby.23942