超见法布雷 | 警惕！间歇性肢端疼痛、排汗异常可能与这一罕见病紧密相关

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超声心动图检查可以在早期检测到心脏结构和功能的改变，有助于发现早期法布雷病心脏受累，已经成为法布雷病心脏受累早期筛查的重要工具。

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，由基因突变导致α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）活性降低或缺乏，代谢底物在组织器官内大量贮积，引起多系统病变，可导致神经、肾脏、心脏等多器官病变甚至引发危及生命的并发症。早期筛查、识别与治疗其他受累器官有助于减缓疾病进展和改善预后[1]。

病例介绍

患者男性，38岁。

主诉：四肢疼痛30余年。

现病史：患者6岁左右开始出现手指、脚趾疼痛感，发热时明显加重，家中近亲兄弟姊妹多有此症状，多次诊疗无效，故未重视；平素无汗怕热；2019年术前检查心超时发现心肌肥厚；之后劳累或负荷时有胸闷、气短；2022年曾于中国医学科学院阜外医院行检查（具体不详）；此后病情进行性加重；2023年感四肢疼痛加重，胸闷、乏力明显，考虑患者同时出现心肌、肾脏多器官损害，不排除法布雷综合征。

由于心脏是法布雷病患者常见的受累器官，在出现明显症状之前通常表现为亚临床的左心室肥厚[1]。为明确该患者是否存在心脏受累，于是完善超声心动图检查。

超声心动图表现（图1）：左室后壁厚度/搏幅24/16mm，室间隔厚度搏幅28/5mm，左室壁显著近似均匀性肥厚；射血分数（EF）为79%；左室整体收缩功能正常，左室流出道梗阻，二尖瓣少量反流，左室舒张功能不全（Ⅱ级）；牛眼图显示：左室整体长轴应变中度减低，均值-9.6%，左室除心尖部应变略减低外，余室壁节段均明显减低，以各部基底段减低为著，似呈“心尖逃逸”现象。综上，超声心动图提示患者存在法布雷病心肌损害（图2）。

图1 患者超声心动图表现

图2 超声心动图报告单

结合上述超声心动图报告及患者临床表现，高度怀疑患者为法布雷病。为明确诊断，进行基因检测。GLA中检测到1个半合子变异（图3），至此明确该患者为法布雷病。

图3 患者基因检测报告单

68%的法布雷病患者出现心脏受累，法布雷病心脏受累在临床上主要表现为左心室肥厚、心肌纤维化、心力衰竭和心律失常等，是造成法布雷病患者死亡的首要原因[2]。

法布雷病临床表现多样，可以通过心电图、超声心动图、心脏磁共振（CMR）等多种影像手段识别法布雷病的心脏受累，进一步通过酶学及基因检测进行确诊。超声心动图是评估心脏相关受累患者的一线成像工具，法布雷病心脏受累在心超下通常表现为对称性（向心性）左心室肥厚，但也有部分患者表现为非对称性左室肥厚、左心室流出道梗阻甚至心尖肥厚[3]。

法布雷病心脏受累除了左室肥厚的特征外，还有可能合并其他病症同时出现；且患者除了存在心脏受累表现还有诸多心脏外的受累特征，该病例中患者表现为肢端疼痛、出汗障碍等（表1）。

表1法布雷病受累部位的临床表现

家族基因检测：根据ACMG遗传变异分类标准与指南，通过对先证者的家庭成员进行基因检测排除后发现：患者姐/妹和母亲、表姨、表姐/妹、外甥、表外甥女法布雷基因检测均呈阳性。

图4 患者家系图

专家点评

在本病例诊断过程中，超声心动图检查起到了至关重要的作用。从心超检查结果发现：患者存在左心室显著近似均匀性肥厚（左室间隔厚度28mm/左室后壁厚度24mm=1.16）等心脏结构异常，还通过评估左室整体收缩功能、左室流出道梗阻、二尖瓣反流以及左室舒张功能不全等指标，为法布雷病心脏受累的早期诊断提供了有力证据。并且在患者的心超报告中提示“法布雷心肌损害”，为患者及早明确诊断起到了警示作用。

此外，本病例还强调了法布雷病家系筛查的重要性。法布雷病为X连锁遗传的罕见病，可通过对患者家族成员进行基因检测排查是否患病，在该患者的家系中还发现了除患者本人以外的5个家庭成员为法布雷病基因检测阳性结果，为其他家庭成员的及早启动治疗，延缓疾病进展提供了重要信息。

总的来说，本病例展示了法布雷病的典型临床表现、诊断过程以及超声心动图在心脏受累早期诊断中的应用价值。同时，也提醒临床医生在面对具有法布雷病临床特征的疑似患者或其家庭成员时，应尽早进行基因检测以明确诊断对于已确诊的法布雷病患者，应给予积极的治疗和监测，以改善预后并提高生活质量。

点评专家

王顺 教授

• 西安交通大学第一附属医院心内科超声心动图室主任 医学博士 硕士研究生导师

• 中国医师协会超声心动图专委会委员

• 陕西省医学工程学会心脏专委会副主任委员

• 发表学术论文十余篇，其中SCI收录两篇

• 主持国家自然科学基金1项，西安交通大学校级博士论文基金1项

• 专业方向：代谢性高血压发病机制研究，超声心动图

病例提供者

李雅雯 主治医师

• 定边县人民医院 心血管内科

• 擅长：冠心病、心肌病和心力衰竭等常见病的诊断及治疗

参考文献：

[1].中国超声心动图学会,中华医学会超声医学分会,山东省医学会超声医学分会.中国法布雷病超声心动图规范化筛查指南(2024版)[J].中华超声影像学杂志,2024,33(4):277-287.
[2].陈秋霞,张爱华.法布雷病的诊断与治疗进展[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(17):1301-1304.
[3].李卓津,金玮.法布雷病心脏受累——强化认识，早诊早治[J].罕见病研究,2023,2(1):121-127.

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