万例挑一｜三代EGFR-TKI再挑战：基因检测和MDT共助更优策略，解锁高质量长生存

前言

中国医药教育协会发起“万例挑—”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在上海场举办活动中的一优秀病例。该案例聚焦于一名表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变合并TP53突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，合并多发转移，经多线治疗失败后，检出MET扩增，后经过双倍剂量伏美替尼联合赛沃替尼，疗效评估达局部缓解（PR），无进展生存期（PFS）超11个月。此病例特邀乐清市人民医院余雯文医生分享，乐清市人民医院叶华教授对该病例进行深度剖析与点评，为EGFR突变患者的全程化管理的临床实际应用提供参考。

患者治疗经过

病例思考

余雯文 医生

该例患者诊断EGFR19del合并TP53突变NSCLC伴多发转移，肿瘤突变负荷(TMB)高，整体基线情况差，异质性强。该患者病程中经历了多次治疗尝试，包括靶向治疗、免疫联合治疗等，并通过院内多学科讨论及院外会诊等不断调整治疗方案，先后进行了5次病理活检和5次基因检测，于最新的基因检测中，发现EGFR 19del突变及MET基因扩增，遂使用伏美替尼联合赛沃替尼加以控制，疗效评估达PR。纵观该例患者治疗经过，基因检测贯穿全程，帮助患探查到了更多疾病信息，对治疗策略的制定至关重要。此外，从该病例也可以看出，多学科会诊（MDT）对于复杂、存疑的肺癌病例尤为重要，通过不同学科医生的合作交流，可以从多角度分析病情，制定出更为全面、合理的治疗策略。

病例点评

叶华 教授

基因检测与MDT助力肺癌患者

全程管理，获得更优解

该例晚期NSCLC患者初诊时携带EGFR19del突变，然而，治疗期间多次进行的基因检测显示了病情的复杂性：除了初始发现的EGFR19del突变之外，该患者还合并包括TP53、KRAS G12A、APC等多种基因突变，且TMB水平高，提示该例患者更容易对EGFR-TKI产生耐药，总体复杂性强，治疗难度高，预后差。面对如此复杂的患者，基因检测可以监测疾病进展、早期发现耐药机制以及指导后续治疗方案，而多学科诊疗（MDT）则可以为患者提供全面而综合性的诊疗计划，制定更加有效的个体化治疗策略。二者结合，使患者获得再次使用EGFR-TKI延长生存的机会。

打破MET扩增治疗僵局：

双靶联合带来抗癌新曙光

该例患者前线治疗均以失败告终，肿瘤持续进展，对于后续治疗手段的选择无疑需要更加谨慎。最新基因检测显示，该例患者存在EGFR 19del突变与MET扩增，目前，临床针对EGFR-TKI耐药NSCLC的后续诊疗策略愈发多元化，为患者提供了多种选择，但传统化疗、免疫治疗与抗血管生成治疗为患者带来的获益均相对有限，无法完全满足临床患者的需求。而EGFR-TKI联合MET抑制剂可同时抑制两个关键致癌途径，既往研究提示[1,2]，MET抑制剂联合第三代EGFR-TKI治疗伴有MET扩增和/或过表达的EGFR-TKI耐药NSCLC患者可展现出良好的抗肿瘤活性以及可接受的安全性与耐受性，提示双靶联合方案或为此类患者带来显著临床获益。

强效低毒显神威，三代EGFR-TKI

助力改写NSCLC耐药治疗新篇章

联合方案不可避免带来毒性叠加的风险，因此，如何选择疗效好安全性佳的EGFR-TKI成为不可忽视的关键问题。近年来，第三代EGFR-TKI药物伏美替尼为EGFR突变患者带来显著临床获益，其可产生较强的抑制肿瘤的作用，同时对野生型EGFR抑制作用弱，不易产生不可预期的不良反应，安全性更好[3]。既往研究提示[4]，对于第三代EGFR-TKI治疗后出现耐药性的晚期非小细胞肺癌患者，伏美替尼再挑战展现出了良好的疗效和安全性，疾病控制率达（DCR）达79.5%，可见，选择活性更高的第三代EGFR-TKI伏美替尼160mg，可能开辟新的治疗天地。经过讨论，该例患者接受了伏美替尼160mg联合赛沃替尼600mg双靶治疗，疗效评估达PR，目前，该例患者已接受双靶治疗超11个月，仍在持续获益中。当前，RC108（新型抗MET偶联药物）联合伏美替尼或联合伏美替尼和特瑞普利单抗，以治疗EGFR-TKI治疗失败的MET过表达的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的研究也已经启动，期待结果的公布，为晚期NSCLC EGFR-TKI获得性耐药后的治疗提供更多可靠选择。

病例分享

病例提供专家

余雯文 医生

• 乐清市人民医院呼吸与危重症医学科 主治医师

• 温州医科大学全日制硕士研究生

• 主持温州市科技局课题一项

• 以第一作者和其他作者发表SCI 5篇

• 以第一作者发表中文核心期刊论文3篇

• 以第一作者分别于2019、2020、2021年、2023年CTS录用论文4篇

• 申请实用新型专利3项

病例点评专家

叶华 教授

• 乐清市人民医院 呼吸与危重症医学科

• 副主任 副主任医师 硕士生导师

• 浙江高层次人才培养对象医坛新秀

• 中国医疗机构控烟及健康促进专委会委员

• 浙江医师协会呼吸分会青年委员

• 温州医学会呼吸分会委员

• 北京肺癌奖励基金青年委员

• 温州市抗癌协会委员

• 温州市生理科学会呼吸生理分会委员

• 温州市生理科学会教学研究专业委员

• 温州医科大学兼职副教授

参考文献：

[1] Hartmaier RJ, Markovets AA, Ahn MJ, et al. Osimertinib + Savolitinib to Overcome Acquired MET-Mediated Resistance in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Non-Small Cell Lung Cancer: TATTON. Cancer Discov. 2023;13(1):98-113.

[2] Ahn M, et al, WCLC 2022. Poster EP08.02-140.

[3] Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation [published correction appears in J Thorac Oncol. 2020 Oct 16:S1556-0864(20)30722-X. doi: 10.1016/j.jtho.2020.09.002]. J Thorac Oncol. 2020;15(6):1015-1026.

[4] Qi R, Fu X, Yu Y, et al. Efficacy and safety of re-challenging 160 mg furmonertinib for advanced NSCLC after resistance to third-generation EGFR-TKIs targeted agents: A real-world study. Lung Cancer. 2023;184:107346.

编辑：Eureka

排版：Uni

执行：Squid

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。