梦想照进现实，创新引领肠癌治疗新篇章 —— 西妥昔单抗β的革新之路

*仅供医学专业人士阅读参考

西妥昔单抗β破冰领航，带来晚期肠癌治疗新选择。

中国临床肿瘤学会（CSCO）年会期间亮相的一款国产靶向EGFR（表皮生长因子受体）的单克隆抗体药物——西妥昔单抗β，其获批用于RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，打破了同类进口药近20年的垄断，引起了学界的热烈关注。西妥昔单抗β的问世，不仅填补了中国肠癌治疗领域长期缺乏国产抗EGFR单抗药物的空白，更以其在疗效和安全性上的的优势，为患者带来了显著的生存获益。值此契机，医学界肿瘤频道特邀多位肠癌领域权威专家，围绕西妥昔单抗β研发历程、药物作用机制、疗效和安全性、不良反应的有效管理策略，以及在实际治疗决策中的应用进行深入而细致的剖析，以飨读者。

中西方肠癌诊疗差异及其根源，早筛早治迫在眉睫

中国国家癌症中心2022年发布的数据显示：全国CRC发病率和死亡率分别为36.63/10 万和17.00/10 万，位居恶性肿瘤发病第二位，死亡率则排在第四位[1]。值得注意的是，CRC发展相对缓慢，从有癌变风险进展到癌症历经腺瘤阶段、早期癌变阶段、局部侵袭和淋巴结转移阶段以及远处转移阶段，通常到达远处转移阶段就意味着进入晚期，而这一时间往往要超过10年之久[2]，也为肠癌的预防提供了宝贵的治疗“窗口”。若能在CRC早期阶段捕捉病变的信号，患者的5年生存率可显著提升。然而，我国CRC早期确诊的比例较低，多数CRC患者被发现时已是中晚期，因此，迫切需要加强对于CRC的早期诊断。

邓艳红教授指出，相较于西方国家，我国在肠癌的早期诊断方面存在显著差距，具体表现为检出晚期肠癌患者的比例明显高于西方，而早期肠癌患者的检出比例则低于西方。以美国为例，早在20年前，美国就已开始对50岁以上的群体进行常规的肠癌筛查，筛查手段包括粪便检测和肠镜等，从而在很大程度上提高了早期肠癌的检出率。尽管近年来我国在大力推广肠癌筛查，但仍有大量人群因各种原因（如对肠镜检查的认识的不足、误解、医疗资源可及性、经济负担等）无法接受肠镜筛查，患者往往在有症状时才选择就医，而这些症状的出现往往标志着疾病已经进入晚期阶段。因此，加强肠癌筛查的宣传教育和普及工作，是未来提高我国早期肠癌检出率的关键，也是改善患者整体生存预后的重要手段。

（中山大学附属第六医院 邓艳红教授 · 专家访谈）

西妥昔单抗β的研发之路：从零到一的突破

自2005年全球首款EGFR单抗药物——西妥昔单抗在中国上市以后，国内CRC领域再无抗EGFR同类靶点产品问世，导致中国晚期CRC患者在药物选择上存在巨大的未被满足的临床需求。西妥昔单抗β的临床研发从2008年启动至获批历经16年的历程[3]，于2024年6月正式上市，这一研发历程也正是中国新药研发不断升级、创新不断提升的缩影。

周爱萍教授表示，西妥昔单抗β的获批上市，打破了西妥昔单抗的进口垄断局面，为中国mCRC患者提供新的治疗选项。与此同时，肠癌的治疗策略也在不断的优化，旨在满足复杂多变的病情需要。例如在针对局部晚期直肠癌的研究中，通过采用新辅助免疫抑制剂（ICIs）对错配修复缺陷（dMMR）直肠癌的治疗，以及采用ICIs联合新辅助放化疗(nCRT)对错配修复功能完整（pMMR）局部晚期直肠癌的治疗，结果均显示病理完全缓解（pCR）率得到显著提高。这些在肠癌领域的探索和取得的成果极大改变了肠癌治疗格局。值得一提的是，肠癌治疗领域中的部分国产原研药已成功迈出国门，走向国际市场，不仅彰显了国内民族企业在药物创新领域的创造力，也充分证明了企业与研究者之间紧密合作的显著成效。

（中国医学科学院肿瘤医院 周爱萍教授 · 专家访谈）

西妥昔单抗β的机制揭秘与安全优势

西妥昔单抗β作为我国自主研发的、靶向EGFR的单克隆抗体2.4类改良型生物新药，通过其显著的疗效，以及安全性的提升，给临床带来了治疗新选择。李恩孝教授指出，西妥昔单抗β作为靶向EGFR单克隆抗体的一款改良型生物新药，该药物蛋白制备采用了中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达系统，通过去除非人糖基化修饰，使得药物的糖基化模式更接近人类，从而显著降低了超敏反应的风险，并有望有效减弱EGFR单克隆抗体的免疫原性。

在谈到西妥昔单抗β的疗效与安全性时，李恩孝教授进一步阐述道，上市前的Ⅲ期临床试验结果显示[3]，在中国RAS/BRAF基因野生型mCRC患者中，西妥昔单抗β与FOLFIRI化疗方案的联合应用，相较于单独使用FOLFIRI一线化疗，中位无进展生存期（mPFS）延长至13.1个月（对照组为9.6个月），中位总生存期（mOS）也提升至2.3年（对照组为1.9年）。此外，西妥昔单抗β与FOLFIRI方案的联合应用总体耐受性良好，严重输液相关反应的发生率极低，仅为0.3%。

这一系列数据不仅证实了西妥昔单抗β在降低免疫原性、减少严重超敏反应等不良反应方面的显著效果，更为我国RAS/BRAF基因野生型mCRC患者提供了全新、有效和安全性良好的治疗选择。

（西安交通大学第一附属医院 李恩孝教授 · 专家访谈）

晚期肠癌EGFR单抗治疗：精准评估与不良反应管理策略

刘静教授表示，在为晚期肠癌患者制定系统治疗方案前必须进行全面的多维度评估，如肿瘤特性（如原发部位、症状、转移状态及肿瘤负荷）、患者的身体状况（年龄、慢性合并症、体力状态）、经济承受能力和个人治疗意愿等关键要素，以确保治疗方案的个性化和精准性。而在治疗过程中，医生需密切监测接受西妥昔单抗这类EGFR单克隆抗体治疗的mCRC患者的不良反应。如其引发的皮疹这一不良反应不容忽视，皮疹虽可能预示药物的有效性，但严重皮疹会显著降低患者的生活质量，甚至迫使治疗中断。因此，临床医生应指导患者采取防治皮疹的相关措施，如避免日晒、加强皮肤保湿及止痒等，并在必要时使用软膏、抗组胺类药物或中药方剂等，以有效缓解皮疹带来的不适。

同时，为了防止可能出现的过敏反应，医生在首次输液时需采取充分的抗过敏预处理，并全程密切监测患者的反应，确保一旦发生严重过敏反应，能够迅速采取措施，避免不良事件的发生。因此，对于mCRC患者在接受西妥昔单抗等EGFR单抗治疗过程中，医生需全面评估患者情况，密切监测不良反应，并采取有效的临床管理措施，以确保治疗的安全性和有效性，从而提升患者的整体治疗效果和生活质量。

（中国医科大学附属盛京医院 刘静教授 · 专家访谈）

晚期肠癌治疗决策：精准击破，全方位考量，共筑生命防线

项晓军教授表示，在治疗晚期肠癌的过程中，决策制定需综合考虑患者疾病特征、个人状况等方面因素。首先，对患者疾病特征的评估是基础，这包括明确的病理诊断，如是否是腺癌或者是神经内分泌瘤等。同时需关注免疫组化结果，并推荐基因检测，以识别KRAS、NRAS、BRAF及HER2等基因的突变以及错配修复（MMR）、MMR的表达缺失或功能缺陷状态（dMMR）及HER2过表达等情况，为靶向治疗提供精准依据。其次，患者本人的状况同样重要，包括年龄、合并症、PS评分、治疗意愿及经济状况等，这些因素将影响治疗策略的选择，如高强度治疗或温和治疗方案的权衡。在医生治疗层面，需要不断学习并积极参与MDT（多学科团队协作），为不同阶段的患者制定最优化的治疗方案。此外，全程管理也至关重要，包括对患者疗效及不良反应的全面监测，并关注最新的临床研究进展，适时为患者提供合适的治疗建议及信心支持。因此，晚期肠癌的治疗决策是一个复杂而综合的过程，需考虑多方面因素，以确保治疗的有效性和安全性。

（南昌大学第一附属医院 项晓军教授 · 专家访谈）

西妥昔单抗β：肠癌治疗国产新突破，引领药物创新潮流

刘波教授表示，西妥昔单抗β的问世不仅填补了中国在肠癌治疗领域内长期缺失的抗EGFR单抗国产药物的空白，而且标志着国产药物在创新研发领域取得的新突破。然而，尽管近年来我国在创新药物的研发上取得了显著的进展，但在原研药物的深度创新和技术突破方面，仍然需要做出更多、更为重大的努力。特别是在理解和挖掘复杂的肿瘤微环境及其新机制方面，我国亟需进一步提升药物的创新能力，以实现更深层次的技术进步和突破。在此过程中，加强与国际标准的接轨和合作显得尤为重要，包括深化国际多中心临床研究合作、拓展全球市场推广及注册等。同时，政府的政策支持和资金投入也是不可或缺的关键因素，它们将激励和推动更多的本土创新企业和研发机构积极参与到全球药物研发的激烈竞争中来。

针对肿瘤微环境中的机制，如缺氧诱导的血管生成、转化生长因子β（TGF-β）促进的肿瘤转移，以及免疫抑制因子如M2型肿瘤相关巨噬细胞、调节性T（Treg）细胞和髓源性抑制（MDSC）细胞的作用等，临床上正在积极研发程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂等免疫检查点抑制剂。同时，针对肿瘤微环境中的代谢异常、炎症反应、肠粘膜屏障损害以及放化疗后的氧化损伤等一系列问题，临床上也需要采取更为精准和有效的联合治疗手段，如免疫联合抗血管生成、免疫联合化疗等，以不断优化和完善治疗方案，让患者“活得更久和更好”的梦想照进现实。

（山东第一医科大学附属肿瘤医院 刘波教授 · 专家访谈）

· 总结 ·

通过加强肠癌的早期诊疗与筛查的工作力度，并广泛传播相关宣传教育，能够有效降低CRC的早诊率，显著提升患者的生存率。而在这一积极预防与治疗并进的举措下，创新药物的研发同样至关重要。西妥昔单抗β作为国内抗EGFR单抗药物的新突破，不仅标志着我国在CRC治疗领域取得了重大突破，还改写了EGFR抑制剂在中国的处方格局。

西妥昔单抗β的获批上市对临床医生和广大患者而言，是一个重大的喜讯。对于临床医生而言，西妥昔单抗β的推出，为中国RAS/BRAF野生型mCRC患者提供了一个全新的、既安全又有效的治疗选项。从患者的视角出发，西妥昔单抗β的上市有望通过促进市场竞争，推动药品的降价，提高药物的可及性，为更多的mCRC患者带来实质性的获益，实现治疗效果与经济负担之间的更优平衡。

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参考文献：

[1]Han, B., et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center, 2024. 4(1): p. 47-53.

[2]SHAUKAT A，LEVIN T R．Current and future colorectal cancer screening strategies［J］．Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2022，19（8）：521-531．

[3]西妥昔单抗β说明书

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