CDMO！CDMO！CDMO！

最近国内抗体领域的BD交易频出，很多都是“名不见经传”的Biotech，团队规模不大，但是爆出的交易个个是重磅炸弹。

这背后离不开这些Biotech的合作伙伴——CDMO！

放眼全球，在抗体药行业的发展过程中，CDMO行业的存在也为生物药早期的研发立下了汗马功劳！

图注1：单抗药物临床研究报道趋势。1985 - 2020年，与单抗体临床相关的文献激增，同时也出现了不同的新技术：鼠抗（黑圆圈），嵌合抗体（白圆圈），人源化抗体（黑三角形）和全人源化抗体（白三角形）。

上个世纪80-90年代，抗体药技术面世，自此以后小型Biotech推动抗体技术不断更新迭代，在生产端CDMO的参与使得Biotech专心创新，最终抗体药物行业出现爆发式的增长。

好不夸张的说，CDMO直接促成了抗体药行业的做强、做大！

随着抗体行业的不断发展壮大，CDMO和Biotech的关系也越来越紧密，Biotech将单抗产品的生产外包给CDMO的合同也在逐年增加。

图注2:与单克抗相关的合同制造合同数量趋势。2000年-2020年与单抗相关的CDMO合同的年度和累计数量均激增。柱状图，年度交易；线状图，累计交易。

截至2020年，已有22种上市的抗体药物通过和CDMO签订合同生产协议进入市场，约占2020年上市单克隆抗体总数的 20%。 这也客观表明 CDMO行业在抗体药开发过程中发挥了重要作用。

量变导致质变，合同数量增长的同时，合同的规模也在不断增大！

自2010年以来，大于50亿美元的CDMO合同急剧增加。从甲方的研发公司的构成来说，除了初创的小型Biotech外，资金充裕的大型制药公司也开始把自己产品的生产制造外包给CDMO。

图注3：单抗CDMO合同按开发阶段的分布。气泡代表合同的收入规模。可以看到，从蓝色圈到红色圈，CDMO合同的规模以及产品的构成发生了改变。

还需要重点关注的一个点是，伴随着单抗行业的成长，许多CDMO企业也开发并形成了自有的抗体药物生产和开发的关键技术平台！

这使得它们能够为Big Pharma提供超出其技术能力的服务。

CDMO这种能力的变化也体现在合同的构成上。2010年前的合同内容几乎都是抗体药物的合同生产。

然而，从2011年开始，合同开始涉及专利权的授权、技术供应和开发支持，这些体现CDMO技术能力的内容甚至能占到合同总数的一半。

图注4：不同时期CDMO的合同内容结构。生产制造（黑色）、早期开发（红色）、开发/商业化许可（蓝色）、开发服务（绿色）、非排他专利（黄色）和其他专有技术（白色）。

2010年前，CDMO服务拥有药物发现技术但没有制造设施的Biotech，而后伴随整个抗体药物行业一起成长，通过积累制造经验来发展业务，同时获得上游药物发现研发能力。

基于这些努力形成的技术平台又反向促进了扩大与Biotech在开发早期阶段的合作伙伴关系，同时拓展了Big Pharma作为更大的支付客户。

这一点，可以通过CDMO持有的专利数量直观的体现出来！

图注5：CDMO与抗体相关的专利数量，2002--2020年选定CDMO（Lonza、Samsung BioLogics、BI、FUJIFILM、Wuxi App和AGC Biologics）的PCT专利申请。专利类别包括单抗体制造（白色）、新型单抗（黄色）、制剂配方（蓝色）、单抗结构的优化（绿色）及单抗的发现（黑色）

促使 CDMO 功能发生变化的触发因素有三个：

第一个是1997年生效的FDA现代化法案。该法案将生物制和生产制造申请合并为一份文件，即BLA；之前，获批后更换或扩大生产设施需要重新申请。此外，FDA将CDMO视为产品的部分所有者，因此Biotech要使用CDMO，必须共享敏感数据，并且CDMO的名称也必须出现在产品包装上，这极大地打击了Biotech使用CDMO的意愿。

第二个因素是Big Pharma对小型Biotech的并购。并购行为，使得Big Pharma一方面承继了之前的CDMO合同，另一方面，由于并购资产技术的复杂和先进性，也迫使Big Pharma使用CDMO。

第一个和第二个因素是外部因素，最后一个是CDMO本身为抗体药物行业的成长创造了不可磨灭的价值，这也是成了拉动CDMO行业成长和变革的重要因素。

总之，在单克隆抗体开发的早期阶段，CDMO 补充了Biotech缺乏的制造能力。

随后，CDMO扩大了与现有制药公司的合作伙伴关系，建立了自己的商业模式，同时努力获得制造以外的能力。如今，基于其技术平台，它已成功建立了从研发到生产全生命周期合作伙伴关系。

这些改变不仅有助于单抗的创新，还有制药行业的各个参与者制定业务战略提供有用的见解。