减少不良反应！礼来donanemab改良给药方案治疗阿尔茨海默病IIIb期研究成功

10月29日，礼来宣布了IIIb期TRAILBLAZER-ALZ 6研究取得了积极结果。该研究显示，donanemab（商品名：Kisunla）改良给药方案可降低渗出型淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-E）的发生风险，且在淀粉样斑块和P-tau217减少方面，效果与标准给药方案相当。

2024年7月，donanemab在美国首先获批。在中国，donanemab已获得中国国家药品监督管理局授予的突破性治疗药物认定和纳入优先审评审批程序，并在审评审批进程中。

尽管donanemab已获批上市，但该药物在临床应用中仍有改进空间。比如，ARIA-E是其治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD）可能引起的常见不良反应。

TRAILBLAZER-ALZ 6是一项多中心、随机、双盲、IIIb期临床研究，旨在评估donanemab 的不同给药方案对早期症状性AD成人患者（包括轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆患者）的ARIA-E和淀粉样蛋白清除率的影响。

该研究包括四个治疗组，一组是每月1次的标准给药方案（每4周静脉输注1次，前3次剂量为700mg，随后为1400mg），其他3组使用相同总给药量的替代给药方案。

24周的结果显示，改良的给药方案（第1个月输注剂量为350mg、第2个月输注剂量为700mg、第3个月输注剂量为1050mg，随后每月剂量为1400mg）达到了研究的主要终点，相比于其他给药组，ARIA-E的减少幅度最大。药代动力学（PK）分析表明，改良给药方案和标准给药方案之间具有等效累积暴露量。

接受donanemab改良给药方案的患者在24周时，ARIA-E发生率为14%，而接受标准给药方案的患者为24%，相对风险降低41%。在载脂蛋白E（APOE4）纯合子患者中，即已知的阿尔茨海默病遗传风险因素的携带者，改良给药方案的ARIA-E降幅最为显著， 仅有19%的患者发生ARIA-E，而标准给药方案ARIA-E的发生率为57%，相对风险降低67%。

接受donanemab改良给药方案的患者的淀粉样斑块和P-tau217减少与标准给药方案相当。24周时，接受改良给药方案的的患者的淀粉样斑块水平较基线平均降低 67%，而标准给药方案患者为69%。

除了ARIA-E发生率，各组的安全性特征相当，并且没有发现新的安全信号。TRAILBLAZER-ALZ 6研究正在进行中，礼来预计明年初公布不同给药方案在52周时对于早期症状性AD成人患者的ARIA-E发生率数据。

礼来正在与全球监管机构讨论这项研究的结果，以更新donanemab的标签。

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