华人团队发现，“减肥神药”司美格鲁肽或可显著降低阿尔茨海默病风险

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

全球约有5000万人患有痴呆症，预计到2050年这一数字将增加两倍。阿尔茨海默病（Alzheimer disease， AD）是最常见的痴呆类型，其特征是由于复杂的病理生理学（包括神经变性、神经缺失、β-淀粉样蛋白斑块积累和神经原纤维缠结等）导致的认知功能受损。

司美格鲁肽（Semaglutide） 是一种胰高血糖素样肽受体（GLP-1R）激动剂，能够减轻饥饿感并帮助调节2型糖尿病（T2D）患者的血糖，近年来成为治疗2型糖尿病和肥胖的畅销药。

2024年10月24日，凯斯西储大学医学院Rong Xu教授团队在Alzheimer's & Dementia期刊发表了题为：Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer's disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US 的研究论文 【1】 。

该研究显示，与其他降糖药（包括GLP-1R类药物）相比，用于治疗2型糖尿病（T2D）和减肥的畅销药司美格鲁肽可显著降低2型糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险 。

这项研究结果提供了真实世界证据，支持司美格鲁肽在减轻2型糖尿病患者在阿尔茨海默病的发生和发展方面的潜在临床益处， 支持进一步的临床试验来评估司美格鲁肽在延缓或预防阿尔茨海默病方面的潜力。

在这项最新研究中，研究团队分析了约100万名美国2型糖尿病（T2D）患者三年的医疗电子记录。

该研究发现，与使用 其他7种降糖药 （胰岛素、二甲双胍、DDP-4i、SGLT2i、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮，以及其他GLP-1R类药物） 中的任何一种相比，使用司美格鲁肽的2型糖尿病（T2D）患者患上阿尔茨海默病的风险显著降低。

具体来说，司美格鲁肽与2型糖尿病（T2D）患者首次诊断阿尔茨海默病的风险降低显著相关，与使用其他7种降糖药相比，使用司美格鲁肽的2型糖尿病（T2D）患者患上阿尔茨海默病的风险显著降低了41%-67%，其中，与使用胰岛素相比差异最大，使用司美格鲁肽的2型糖尿病（T2D）患者患上阿尔茨海默病的风险降低了67%；与使用其他GLP-1R类药物相比差异最小，使用司美格鲁肽的2型糖尿病（T2D）患者患上阿尔茨海默病的风险降低了41%。此外，该研究还显示，在不同肥胖状态、性别和年龄组中，均观察到类似的结果。

研究团队表示，尽管之前的临床研究已经表明司美格鲁肽可能预防神经变性和神经炎症，而这项新研究首次提供了真实世界数据，证实了司美格鲁肽对阿尔茨海默病的影响。

需要指出的是，这项研究可能支持司美格鲁肽可以预防阿尔茨海默病的观点，但上午发证实明确的因果关系，还需要在随机临床试验进行进一步研究以确定司美格鲁肽能否作为阿尔茨海默病的预防或治疗方法。

2024年7月5日，Rong Xu教授团队在 JAMA 子刊JAMA Network Open上发表了题为：Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes 的研究论文 【2】 。

研究团队比较了2005-2018年期间使用胰岛素治疗和使用司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者，结果显示，在肥胖相关的13种癌症中，使用GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽） 治疗的2型糖尿病患者患10种癌症的风险显著降低 （包括胆囊癌、脑膜瘤、胰腺癌、肝细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤、食管癌、子宫内膜癌和肾癌） 。

2024年5月，Rong Xu教授团队在Nature Communications期刊发表了题为： Associations of semaglutide with incidence and recurrence of alcohol use disorder in real-world population 的研究论文 【3】 。

这项在真实世界人群中的调查研究显示，司美格鲁肽（semaglutide） 与酒精使用障碍（AUD） 的发生率和复发率的降低有关。 这项研究提示了我们，司美格鲁肽这种流行的减肥药可能为包括酒精使用障碍在内的过度饮酒提供一种新的治疗方法。

2024年3月 ，Rong Xu教授团队在Molecular Psychiatry期刊发表了题为： Association of semaglutide with reduced incidence and relapse of cannabis use disorder in real-world populations: a retrospective cohort study 的研究论文 【3】 。该研究显示，司美格鲁肽与减少大麻使用障碍的发生和复发有关。

2024年1月，Rong Xu教授团队在Nature Medicine期刊发表了题为：Association of semaglutide with risk of suicidal ideations in a real-world cohort 的研究论文 【4】 。该研究显示，司美格鲁肽的使用与自杀念头的增加无关，实际上还降低了自杀念头。

论文链接：

1. https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14313

2. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2820833

3. https://www.nature.com/articles/s41467-024-48780-6

4. https://www.nature.com/articles/s41380-024-02498-5

5. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02672-2