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苯二氮䓬受体激动剂（BZRAs）是比较常用的催眠药物，BZRAs包括苯二氮䓬类药物（BZDs）、非苯二氮䓬类药物（non-BZDs）和新型苯二氮䓬受体激动剂。
常用BZRAs的4大用药区别[1]
BZDs可改善失眠患者的入睡困难，增加总睡眠时间。属于短半衰期催眠药物，国内常用于治疗失眠的BZDs主要包括三唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、地西泮、奥沙西泮、氯硝西泮，其中艾司唑仑是美国食品药品监督管理局（FDA）唯一批准用于失眠治疗的BZDs。
non-BZDs主要包括唑吡坦、扎来普隆、右佐匹克隆和佐匹克隆。
新型苯二氮䓬受体激动剂以地达西尼为代表，达峰时间约1h，半衰期约4h，适用于入睡困难和睡眠维持困难，可以改善日间疲劳，不影响日间功能。
常用BZRAs的药代动力学特征、用法及不良反应等信息总结
图源：中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）
佐匹克隆、劳拉西泮和艾司唑仑，怎么选？（戳一戳看答案！）
BZDs在躯体疾病相关失眠中的应用[2]
▌老年痴呆相关失眠
临床上使用BZDs，目的是治疗痴呆患者的“激越行为”与睡眠紊乱，推荐使用短效药物，如劳拉西泮建议使用4～6周。药物使用会导致患者跌倒和呼吸抑制的危险性增加，服药前应仔细权衡利弊。
▌高血压相关失眠
在高血压治疗急性期，苯二氮类药物可用来拮抗焦虑和改善睡眠。阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、咪达唑仑、艾司唑仑等均可选用，需要注意停药反应，特别是停药反跳。长期频繁使用苯二氮䓬类药物可能干扰降压药物的疗效，建议低剂量使用。
▌卒中相关失眠
卒中相关失眠应首选无呼吸抑制作用的非苯二氮䓬类药物，其次可选用短效的苯二氮䓬类药物，但注意持续时间不超过4周，需要注意呼吸抑制作用及停药反应。
▌冠状动脉缺血相关失眠
在积极治疗原发病的同时，可选用苯二氮类药物辅助治疗，在急性期要尽早使用抗焦虑药物，注意监测药物不良反应。苯二氮䓬类药物连续使用一般不超过4周，尽量用最低有效剂量。
▌抑郁发作相关失眠
抑郁发作相关失眠的治疗要积极治疗原发病，治疗早期由于抗抑郁药起效时间滞后，可短期合用镇静催眠药物，一般不超过4周，需要定期评估苯二氮䓬类药物维持治疗的必要性。
▌精神分裂症相关失眠
精神分裂症相关失眠要积极治疗原发疾病，即精神分裂症，原发病缓解后，失眠也会随之改善。必要时在急性治疗期可对症治疗失眠，对滞后反应的抗精神病药物的疗效也有帮助。
应用镇静作用较强的抗精神病药物时，应尽量避免联合使用镇静催眠药；应用镇静作用较弱的抗精神病药时，可根据需要短期合并镇静催眠药。精神分裂症缓解期治疗失眠时，可“按需治疗”和“小量简短”服用镇静催眠药。
苯二氮䓬类药物的使用误区[2]
▌1.成瘾问题
长期使用苯二氮䓬类药物尤其是疗程超过12周的患者有药物依赖的风险，应用此类药物治疗失眠时需注意失眠可能是其他原发性疾病的一个症状，如排除躯体疾病和精神疾病相关的失眠。
慢性失眠可选用非苯二氮䓬类催眠药进行维持治疗，以避免药物耐受、依赖及戒断反应。
▌2.停药问题
苯二氮类药物长期使用后，骤停药物可引起戒断症状，表现为失眠、焦虑、激越、紧张、不安、流泪、鼻塞、畏光、听觉过敏、头痛、恶心、多汗、震颤癫痫样发作和各种幻觉。
短效药物在停药2～3d内发生，长效药物在7d内发生，持续3～10d。使用过程中要注意治疗疗程及停药方法。苯二氮䓬类药物应短期应用，一般在持续应用4周后逐渐减量至完全停药。
▌3.长期疗效不理想
失眠症的治疗首先要针对原发因素进行处理，苯二氮䓬类药物可作为临床初期治疗的辅助用药，由于其有依赖风险、过度镇静和认知损害等不良反应，所以仅限于短期应用。
如果长期治疗疗效不理想，医生需要重新评估疾病的诊断，对于长期伴有焦虑症状的患者，可考虑换为5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂（SNRI）类药物进行维持治疗。此外，应定期评估患者是否需要继续治疗。
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参考文献：
[1]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)[J].中华神经科杂志, 2024, 57(06):560-584.
[2]张晓鸣, 李娟, 杨甫德. 苯二氮䓬类药物在失眠症中的合理应用 [J] . 中华全科医师杂志, 2016, 15(7) : 508-511.
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