为领域启明，助患者新生，达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）实现AL型淀粉样变性治疗零的突破！

系统性轻链（AL）型淀粉样变性是一种浆细胞疾病，其临床表现多样，受累器官众多，早期诊断困难，缺乏有效治疗，疾病预后差。近年来，新药研发速度明显加快，靶向浆细胞的单克隆抗体使AL型淀粉样变性的治疗更加精准。靶向CD38的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）显示出良好的疗效和安全耐受，于2021年成为目前首个获批用于治疗新诊断的AL型淀粉样变性的药物1，并在同年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市2，为患者带来重获新生的希望。

AL型淀粉样变性治疗面临困境，传统方案纷纷折戟

AL型淀粉样变性是一种罕见病，欧美国家报道的发病率为8~10例/百万人年，但我国尚无确切的发病率数据3。AL型淀粉样变性累及患者各个器官，尤其是心脏、肾脏、肝脏、外周神经系统及胃肠道。

AL型淀粉样变性作为罕见病，治疗面临诸多困境：该疾病预后具有高度异质性，其中伴器官受累的患者预后更差，严重心脏受累的患者中位生存期不足1年3；而且获批用于治疗该疾病的药物长期处于空白状态，在可选择的治疗方案中，自体造血干细胞移植（ASCT）适用患者比例少4、基于硼替佐米的联合方案未能改善晚期患者预后5、基于美法仑的联合方案会带来显著毒性、基于免疫调节药物的联合方案疗效安全性不理想6。

因此AL型淀粉样变性患者迫切需要耐受性更好、疗效更佳的治疗方案。

新机制带来新希望，达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）显著提升患者获益

达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）是靶向CD38的单克隆抗体，具有杀伤表达CD38的克隆浆细胞以及免疫调控的双重作用机制，且采用重组人透明质酸酶（rHuPH20）药物递送技术，能够在3-5分钟内快速给药7。

前瞻性Ⅲ期临床研究ANDROMEDA8,9的结果显示，中位随访25.8个月，达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）+环磷酰胺/硼替佐米/地塞米松（CyBorD）显著提高患者完全缓解（CR）率、心脏缓解率和肾脏缓解率（图1），有效改善无进展生存率（图2）。

图1 ANDROMEDA研究缓解率数据

图2 ANDROMEDA研究患者无进展生存率

且针对该研究亚洲患者的事后分析显示，亚组患者与总人群的疗效获益趋势保持一致。在安全性方面，两组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率没有显著差异，提示达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）具有良好的耐受性。

从0到1，达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）开启治疗新篇章

基于ANDROMEDA研究，目前FDA和NMPA均已批准达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）联合CyBorD方案治疗初治AL型淀粉样变性，该方案是首个获批治疗AL型淀粉样变性的方案1,2，标志着AL治疗领域迎来了里程碑式的重大进展，填补了该领域多年以来的治疗空白。

此外，该治疗方案也获得了国内外权威指南的广泛认可，NCCN指南（2024.V2）10、中国《系统性轻链型淀粉样变性诊断和指南》（2021年修订）3均将达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）联合CyBorD方案作为初治AL型淀粉样变性患者的首选方案之一。

小结

AL型淀粉样变性作为一种罕见的浆细胞疾病，面临着疾病预后差、缺乏有效治疗等治疗困境。创新药物达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）的面世为该疾病的治疗实现了新突破，其联合CyBorD方案可显著改善CR率、器官缓解率以及无进展生存期，且耐受性良好7,8。目前该方案已获批上市且获得国内外权威指南的广泛认可，有望为更多AL型淀粉样变性患者带来切实的临床获益。

文章：CP-438063 Approved date : 2024/3/6

视频：CP-467520 Approved date : 2024/8/24

仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印或传播

参考文献：

1. Wechalekar AD, Sanchorawala V. Blood. 2022 Dec 1;140(22):2317-2322.

2. 达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）（JXSS2000050）申请上市技术审评报告

3. 中国系统性轻链型淀粉样变性协作组等. 中华医学杂志, 2021, 101(22): 1646-1656.

4. Palladini G, Milani P, Merlini G. Blood. 2020 Dec 3;136(23):2620-2627.

5. 于砚滢,李剑. 白血病·淋巴瘤, 2021,30(1):11-13.

6. Wechalekar AD, et al. Br J Haematol . 2015 Jan;168(2) 186-206.

7. 达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）说明书（2023年6月29日）

8. Raymond L Comenzo, et al. 2021 ASH. Oral 159.

9. Suzuki K, et al. Ann Hematol. 2023 Apr;102(4):863-876.

10. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®).Systemic Light Chain Amyloidosis. 2024 Version 2.