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开启胰腺癌治疗新征程！
撰文 | Ranskey
胰腺癌是一种具有隐蔽起病、快速发展及极差预后特征的恶性瘤种，其多数病例在确诊之时已发展至晚期阶段。由于其病程短、病情发展快、恶化迅速、难治疗性以及高致死率，因而被称为“癌中之王”。
据统计，我国每年胰腺癌病例新增近6万例，呈逐年上升趋势，初诊时具备可手术条件的患者不足10%，而针对无法手术的群体，接近70%的患者生存期往往不超过6个月。而一旦患者发生转移，五年总生存期（OS）率仅为3%左右，中位OS更仅有数月，预后情况不容乐观。令人欣喜的是，近日，Namodenoson被美国食品和药物管理局（FDA）授予孤儿药的资格认定用于治疗胰腺癌，为众多胰腺癌患者点亮了新的希望之光[1]。医学界特整理其获批相关内容，以飨读者。
图1 FDA批准公告截图
Namodenoson究竟是何方神圣？
Namodenoson是一种小分子口服药物，其独特之处在于能够选择性地结合胰腺癌和肝癌细胞表面的A3腺苷受体（A3AR）。这种高亲和力与高选择性的结合机制，使得Namodenoson能够精准地靶向作用于胰腺癌和肝癌细胞，通过与A3AR的结合，有效诱导癌细胞凋亡，从而发挥其强大的抗肿瘤作用。
尤为值得一提的是，A3AR在胰腺癌细胞中的表达水平显著高于正常细胞，这一特性为Namodenoson提供了良好的治疗窗口，同时确保了其在正常细胞中的低毒性，进而保障了药物的整体安全性。
Namodenoson的临床试验进展如何？
体外实验进展
既往一项研究针对小鼠体内的BxPC-3细胞进行体外实验[2]。结果表明，与对照组小鼠相比，接受Namodenoson的实验组小鼠（每天两次，10μg/kg剂量，周期35天）的胰腺癌肿瘤生长情况得到显著抑制。
此外，Namodenoson还可通过调控NF-κB、Wnt/β-catenin和RAS这三条关键信号通路，从而调节蛋白质的表达水平，促使凋亡蛋白上调，从而有效抑制肿瘤的生长。
图2 Namodenoson通过A3AR介导的方式抑制体外肿瘤生长
既往的另一项研究，对BxPC-3胰腺癌细胞模型实施了不同浓度的Namodenoson药物处理，其结果再次验证了该药物的抗肿瘤活性。值得一提的是，当Namodenoson与传统抗癌药物吉西他滨联合使用时，展现出更为有效的抑制效应，实现了协同效应的最大化。这一发现不仅巩固了Namodenoson作为单一疗法在胰腺癌治疗中的潜力，更强调了其作为联合治疗方案的重要性，期待通过不同的药物联合方案，为患者带来更为显著的临床获益。
临床试验进展
目前，一项针对晚期胰腺癌患者（疾病至少在一线治疗中进展或拒绝标准治疗）的多中心、开放性、IIa期临床试验正在开展。所有入组患者接受口服Namodenoson 25mg，每日两次，其中连续28天为一个治疗周期。
试验的主要终点是评估Namodenoson的安全性，为后续进一步研究提供基础数据。次要终点是根据实体瘤反应评估（RECIST1.1）的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS），研究结果尚未公布。
展望未来，期待该药物能展现出令人满意的疗效数据，成为胰腺癌治疗领域的一股崭新力量，为患者带来全新的治疗希望和生存曙光。
参考文献：
[1] FDA Grants Orphan Drug Designation to Can-Fite’s Namodenoson for Pancreatic Cancer.
[2] Itzhak I, Bareket-Samish A, Fishman P. Namodenoson Inhibits the Growth of Pancreatic Carcinoma via Deregulation of the Wnt/β-catenin, NF-κB, and RAS Signaling Pathways. Biomolecules. 2023 Oct 27;13（11）:1584.
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责任编辑：Sheep
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