“癌中之王”胰腺癌患者再迎曙光！伊立替康联合方案弥补二线治疗空白

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伊立替康脂质体联合方案为晚期胰腺癌二线治疗添新证！

撰文 | Key

胰腺腺癌是一种具有隐蔽起病、快速发展及极差预后特征的恶性瘤种，其多数病例在确诊之时已发展至晚期阶段。近年来，全球范围内，胰腺腺癌的新发病例数与死亡人数均呈现出增长的态势。据中国国家级癌症研究机构的最新报告揭示，该癌症的发病率已跃居至第九位，而其致死率更是攀升至第六的高位 [1] 。有研究预测，至2030年，胰腺腺癌或将紧随其他癌种之后，成为导致癌症死亡的第二大因素[2]。而胰腺癌是目前治疗效果最差的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”。

近期，来自中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授团队和上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授团队在国际知名医学期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy ，IF=40.8杂志上发表胰腺癌二线治疗III期注册临床研究（PAN-HEROIC-1）结果 [3] ，本文将梳理精彩内容，以飨读者。

图1 论文截图

胰腺癌治疗挑战重重：

探索伊立替康降毒增效新路径

胰腺癌是一种极具挑战性的恶性肿瘤，其五年生存率仅约一成，在全球癌症死亡原因中位列第七。据2020年数据统计，全球新增胰脏腺癌病例近49.6万例，而因该病逝世的人数则高达46.6万。此癌症的隐蔽性极高，导致早期诊断极为困难，多数患者在确诊时已处于晚期或癌细胞已转移的阶段。

针对局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC），当前广泛应用的化疗方案包括AG方案（白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨的联合应用）以及FOFLIRINOX方案（融合了亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康及奥沙利铂的复杂组合）。尽管这些方案在治疗初期展现了一定的疗效，但遗憾的是，多数患者最终仍会面临疾病的持续进展或复发。

伊立替康，作为拓扑异构酶I的有效抑制剂，在多个经典化疗方案中占据重要地位。然而，尽管伊立替康的临床应用已相当普遍，但传统剂型的伊立替康难以避免其药物特性引发的疗效下降及副作用增加的问题，这无疑为临床管理带来了额外的挑战，同时也影响了患者的治疗配合度。因此，如何提升伊立替康的有效成分保护，增强药物稳定性，成为当前研究伊立替康降毒增效的重要课题。

PAN-HEROIC-1研究力证伊立替康脂质体（II）联合方案可降低胰腺癌死亡风险37%！

鉴于国内对于胰腺癌二线治疗方案迫切的临床需求，由上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授团队和中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授团队携手引领的一项多站点、随机对照、双盲设计的III期临床试验（PAN-HEROIC-1研究）顺势启动。该试验的核心目的在于比较伊立替康脂质体（II）联合氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（LV）为基础的化疗方案与安慰剂加5-FU/LV，在吉西他滨治疗失效后的转移性胰腺癌患者二线治疗中的疗效及安全性。主要评估指标为总生存期（OS），同时，次要评估指标涵盖了无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等多个方面。

图2 PAN-HEROIC-1研究流程图

在2018年1月至2021年5月的期间，共有298名中国大陆地区的病患被纳入研究，并依据1:1的比例随机分配接受伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV或安慰剂联合5-FU/LV的治疗方案，直至病情恶化或出现不耐受情况。截至2021年11月18日，此时的中位随访时长已达12.81个月。在主要终点方面，伊立替康脂质体（II）组相较于安慰剂组，其中位OS显著延长了2.4个月（7.39个月 vs 4.99个月，HR 0.63，P=0.0019），死亡风险降低了37%。

图3 两组患者OS结果

在次要研究终点方面，伊立替康脂质体（II）组在延缓疾病进展或降低死亡风险方面展现出明显优势，相较于安慰剂组，中位PFS延长了2.73个月（4.21个月 vs 1.48个月），疾病进展或死亡风险降低64%，安全性良好。

图4 两组患者中位PFS结果

PAN-HEROIC-1研究是基于中国国情设计的治疗方案，入组人群均为中国大陆患者，更贴近我国胰腺癌临床治疗实践。研究展示出的患者生存期的延长、疾病的控制以及优良的安全性，为我国局部晚期或转移性胰腺癌患者的二线治疗填补了空白。基于此研究成果，伊立替康脂质体（II）联合方案被纳入2024版《中国临床肿瘤学会胰腺癌诊疗指南》 [4] I级专家推荐（IA类证据）。

小结

胰腺癌是高度隐蔽性、快速发展及极差预后的恶性肿瘤，长期以来一直是肿瘤界面临的巨大挑战。然而，随着PAN-HEROIC-1研究的成功发布，胰腺癌患者的治疗前景迎来了新的曙光。该研究证实了伊立替康脂质体（II）联合方案在胰腺癌二线治疗中的显著疗效和安全性。期待未来这一创新治疗方案将在临床上得到更广泛的应用和推广。同时，也期待能够更加深入探索胰腺癌的治疗策略，为患者带来更多福音，让“癌中之王”不再是不治之症。

参考资料：

[1]. 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析 [J] . 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3) : 221-231.

[2]. Park W, Chawla A, O'Reilly EM. Pancreatic Cancer: A Review. JAMA. 2021 Sep 7;326(9):851-862. doi: 10.1001/jama.2021.13027. Erratum in: JAMA. 2021 Nov 23;326(20):2081.

[3]. Cui J, Qin S, Zhou Y, et al. Irinotecan hydrochloride liposome HR070803 in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma following prior gemcitabine-based therapy (PAN-HEROIC-1): a phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 19;9(1):248.

[4]. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)胰腺癌诊疗指南 2024[M]. 北京 :人民卫生出版社, 2024.

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责任编辑：Sheep

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