NEJM丨Zodasiran治疗混合性高脂血症可显著降低甘油三酯水平

编者按：血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）抑制脂蛋白和内皮脂肪酶以及富含甘油三酯的脂蛋白残体的肝脏摄取。ANGPTL3功能缺失携带者相比于非携带者，甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和非HDL胆固醇的水平较低，并且动脉粥样硬化性心血管疾病的风险也较低。Zodasiran是一种针对肝脏中ANGPTL3表达的RNA干扰（RNAi）疗法。《新英格兰医学杂志》近期发表的研究，探索了针对ANGPTL3的RNAi疗法Zodasiran治疗混合性高脂血症的疗效。

研究方法

研究者开展了一项针对混合高脂血症患者的双盲、安慰剂对照、剂量递增的2b期临床试验，以评估在成人混合性高脂血症（空腹甘油三酯水平为150至499mg/dl，并且要么LDL胆固醇水平≥70mg/dl，要么非HDL胆固醇水平≥100mg/dl）中Zodasiran的安全性和有效性。符合条件的患者按3:1的比例随机分配，在第1天和第12周接受皮下注射Zodasiran（50、100或200 mg）或安慰剂，并随访至第36周。主要终点是甘油三酯水平从基线到第24周的变化。

研究结果

共有204例患者进行了随机分组。在第24周时，观察到Zodasiran治疗后ANGPTL3水平从基线起呈剂量依赖性显著降低（与安慰剂相比的变化差异，50mg组为54%，100mg组为70%，200mg组为74%），并且甘油三酯水平也观察到显著的剂量依赖性降低（与安慰剂相比的变化差异，分别为51%、57%和63%）（所有P<0.001）。与安慰剂相比，从基线起的其他变化差异包括：非HDL胆固醇水平，50mg组为29%，100mg组为29%，200mg组为36%；载脂蛋白B水平，分别为19%、15%和22%；以及LDL-C水平，分别为16%、14%和20%。在接受最高剂量Zodasiran的已存在糖尿病的患者中，糖化血红蛋白水平出现短暂升高。

研究结论

在混合性高脂血症患者中，Zodasiran在24周时与甘油三酯水平的显著降低相关。

参考文献：Published May 29, 2024DOI: 10.1056/NEJMoa2404147

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