评估定制ctDNA在晚期上皮性卵巢癌患者中预后判断及疗效预测的价值

*仅供医学专业人士阅读参考

定制ctDNA检测助力晚期卵巢癌早期复发预警及治疗策略优化。

卵巢癌是女性生殖系统中致死率最高的癌症[1]，其中上皮性卵巢癌（EOC）是最常见的类型，占所有卵巢癌的90%[2]。尽管手术和化疗等传统治疗方法不断进步，EOC复发率仍然较高，预后较差[3]。因此，开发并应用具有高敏感性和临床准确性的监测手段，以精准追踪分子残留病灶（MRD），对于提前预警EOC的早期复发、优化治疗策略并提升治疗效果显得尤为关键和重要。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的一项研究，深入评估了定制循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在晚期上皮性卵巢癌患者中的预后判断及疗效预测方面的价值（摘要号：5570）[4]。本文特将研究重点梳理如下，以飨读者。

试验方法

一项前瞻性观察性研究，纳入了接受初次接受肿瘤细胞减灭术的患者和接受二次肿瘤细胞减灭术的铂敏感复发患者。患者在接受标准治疗后，使用PARP抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗。使用基于肿瘤信息的ctDNA检测（MRD测试）对样本进行评估。针对每位患者，首先采用500X测序深度的全外显子组测序对肿瘤组织进行深入分析，并基于这些肿瘤特异性变异，设计了一套个性化的引物组。利用这套引物组，进一步对血浆样本中的ctDNA在超高深度（≥100,000X）下进行测序。

试验结果

自2021年9月至2023年12月（数据截止日期），共纳入并分析了来自98名患者的861份血浆样本，其中包括80名（81.6%）初治患者和18名（18.4%）复发患者。中位随访时间为16.6个月（4.4-27.6个月），有22.4%的患者复发。术前有98.9%（94/95份合格样本）的患者可检测到ctDNA，术后有73.5%（72/98）的患者可检测到ctDNA，在完成辅助化疗（ACT）后有21.2%（18/85）的患者仍可检测到ctDNA。在配对样本分析中，70%（42/60）的患者通过ACT清除了残留病灶。相比之下，CA125在术前的阳性率为93.9%（92/98），术后为78.4%（69/88），但ACT后仅为1.3%（1/75），导致过高的清除率98.6%。尽管目前的随访时间尚不充分，但已有数据清晰地表明，在ACT后，传统的CA125检测方法在预测或监测疾病状态上的可靠性远不及ctDNA检测，具体表现为灵敏度方面的显著差异：ctDNA检测的灵敏度为39%，而CA125检测的灵敏度则为0%。此外，ctDNA在预测术后复发方面的阴性预测值（NPV）相较于CA125展现出了明显的优势。具体而言，所有术后ctDNA检测结果为阴性的21名患者，在后续随访中均未出现复发情况；而相比之下，19名CA125检测结果为阴性的患者中，却有6名患者出现了复发。令人兴奋的是，在维持治疗期间进行连续ctDNA监测，展现出了极高的灵敏度（95.0%）和优越的特异性（86.6%），阳性预测值（PPV）为67.9%，NPV为98.3%（58/59），而连续CA125监测仅显示出55.6%的灵敏度和90.2%的特异性，PPV为62.5%，NPV为87.3%。在任何时间点生物标志物呈阳性的患者无复发生存期（RFS）显著短于阴性患者（ctDNA：HR 57.5，P＜0.001；CA125：HR 6.3，P＜0.001）。

试验结论

定制化的ctDNA检测在临床应用中展现出了远高于CA125的准确性。特别是在维持治疗期间的纵向监测中，ctDNA检测提供了最佳的预测和预后价值，这一发现为制定更为精准的治疗决策及优化患者管理策略提供了强有力的证据支持。

总结与思考

本研究通过对比定制的ctDNA检测与传统CA125检测在EOC治疗监测中的表现，揭示了ctDNA检测在临床应用中的显著优势。研究数据清晰地表明，无论是在灵敏度、特异性还是阴性预测值上，ctDNA均大幅领先于CA125，尤其是在维持治疗期间的连续监测中，ctDNA展现出了极高的预测和预后价值。

这一发现对于肿瘤治疗领域具有重要意义。它提示ctDNA检测不仅能够更准确地反映肿瘤的动态变化，还能为医生提供更为可靠的信息来评估治疗效果和预测复发风险。因此，在未来的临床实践中，ctDNA有望成为肿瘤监测的首选生物标志物，为制定个性化的治疗方案和优化患者管理策略提供有力支持。

尽管ctDNA检测在研究中表现出了卓越的性能，但其在实际应用中仍面临一些挑战，如检测成本、技术普及度以及数据解读的标准化等问题。因此，需要进一步推动相关技术的研发与创新，降低检测成本，提高检测效率，并加强数据的共享与交流，以推动ctDNA检测在临床中的广泛应用。

总而言之，本研究不仅加深了ctDNA在肿瘤监测中作用的认识，也为未来的研究方向和临床应用提供了宝贵的参考。期待在未来的研究中，能够继续探索ctDNA的潜力，为肿瘤治疗带来更多突破性的进展。

参考文献：

[1] Shaw AT, Riely GJ, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001[J]. Ann Oncol, 2019, 30(7):1121-1126.

[2] Michels S, Massutí B, Schildhaus HU, et al. Safety and Efficacy of Crizotinib in Patients With Advanced or Metastatic ROS1-Rearranged Lung Cancer (EUCROSS): A European Phase II Clinical Trial[J]. J Thorac Oncol, 2019, 14(7):1266-1276.

[3] 王恩华,朱明华,步宏,等.非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议.中华病理学杂志,2016,45(2):73-77.

[4] 中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等.非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）.中华病理学杂志,2021,50(04):323-332.

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