「甲磺酸奥希替尼」怎么用？这份用药手册请收好

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用药小贴士

皮肤白血病

适应症和用法用量

非小细胞肺癌

• 综述

用于IB-IIIA期存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。

具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

• 用法用量

甲磺酸奥希替尼（点击查看更多用药信息）片应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。

在使用甲磺酸奥希替尼片治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用本品治疗。

本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12h以内。

本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

剂量调整

• 成人（肾损）

轻中度肾功能损害患者使用甲磺酸奥希替尼片时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病（经Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率（CLcr）＜15mL/min）或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品。

• 成人（肝损）

轻度肝功能损害（总胆红素＜正常值上限（ULN）且谷草转氨酶（AST）达1至1.5×ULN；或总胆红素达1至1.5×ULN，AST不限）患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用甲磺酸奥希替尼片。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用甲磺酸奥希替尼片。

• 儿童

年龄小于18周岁的儿童或青少年患者使用甲磺酸奥希替尼片的安全性和有效性尚不明确。目前还没有这方面的数据。

• 不良反应

根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。

出现不良事件（AE）和毒性后的减量原则请见表1。

表1.出现不良事件后甲磺酸奥希替尼片的剂量调整原则

a注：根据美国《国家癌症研究院（NCI）不良事件通用术语标准》（CTCAE）第4.0版对临床不良事件的强度进行了分级。

QTc：通过心率校正的QT间期

用药说明

• 给药方法

甲磺酸奥希替尼片为口服使用。应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。

对于难以吞咽固体药物的患者，可将药片溶于50ml不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。

需要经胃管喂饲时，可将药片按上述方法溶解在15ml不含碳酸盐的水中，然后再用15ml水冲洗容器。这30ml液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。

• 贮藏

30℃以下保存。

皮肤白血病

药物安全

妊娠哺乳用药

• 妊娠期

根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼时可能对胎儿造成危害。目前还没有关于孕妇使用奥希替尼的可用数据。给予妊娠大鼠奥希替尼后与胚胎致死相关，并在血浆暴露量为推荐临床剂量的1.5倍时降低胎儿生长。应告知孕妇服用奥希替尼对胎儿的潜在风险。

动物数据：

在胚胎着床前至器官形成结束后（妊娠2-20天），奥希替尼给药剂量为20mg/kg/天，其血浆暴露量约为临床暴露量的1.5倍，奥希替尼引起胚胎着床后丢失和胚胎早期死亡。妊娠大鼠于着床到硬腭闭合期间（妊娠第6-16天）给予奥希替尼1mg/kg/天或更高剂量时（临床推荐剂量80mg，每天一次，基于AUC的0.1倍），与对照组相比，在处理过的窝仔中观察到胎儿畸形和变异率增加。当在器官形成期间至哺乳期第6天以30 mg/kg/天的剂量对妊娠母鼠给药时，奥希替尼导致整窝丢失和产后死亡增加。在20 mg/kg/天的剂量下，同一时期的奥希替尼给药导致产后死亡增加以及出生时平均幼仔体重的轻微降低，并且在哺乳期第4天和第6天之间增加幅度。

• 哺乳期

目前尚不明确甲磺酸奥希替尼片或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。此外，目前也没有充分的信息表明本品或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而，受乳的胎仔体内检出了本品及其代谢产物，而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响。因此无法排除本品对受乳的婴儿会产生影响。因此，采用本品治疗期间应停止哺乳。

皮肤白血病

药物过量

• 过量表现

I/II期临床研究期间，有少部分患者每日服用奥希替尼的剂量曾达到240mg，但并未出现剂量限制毒性。在这些研究中，接受每日160mg和240mg的剂量本品的患者其典型的EGFR导致的AE（主要为腹泻和皮疹）的发生频率和严重程度较80mg剂量组出现了增加。但是在人体意外过量服药方面的经验还较为有限。其中的所有病例均为孤立的偶发事件，患者错误地加服了1次药物，并未出现临床后果。

• 处理方案

甲磺酸奥希替尼过量后，尚没有特殊的治疗。如果怀疑药物过量，则应暂停用药，并进行对症治疗。

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本文来源：医学界临床药学频道 责任编辑： Sheep

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