2024 NCN | 泰它西普真实世界研究成果斐然，前沿数据揭示神免治疗新动态

*仅供医学专业人士阅读参考

真实世界研究表明，泰它西普在神免领域具有广阔的应用前景。

2024年9月19~22日，神经领域备受瞩目的年度学术盛会——中华医学会第二十七次神经病学学术年会（NCN 2024）在河南省郑州市盛大召开。全国各地神经系统疾病领域的专家学者齐聚一堂，共同探讨神经病学领域最新研究成果及进展。

图 NCN 2024大会现场

近年来，随着越来越多靶向药物的研发及应用，神经免疫领域已经进入靶向治疗新时代。泰它西普作为我国自主研发的新型双靶点生物制剂，直击致病性抗体产生的源头—B细胞及浆细胞，阻断上游信号通路的治疗靶点，直接减少致病性抗体的产生，在神经免疫性疾病治疗中展现出蓬勃潜力。

图 泰它西普阻断BLyS和APRIL与受体结合，免疫双擎直击疾病源头

在本届NCN大会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院卜碧涛教授及北京医院赵明明教授就泰它西普在神经系统自身免疫性疾病领域的真实世界研究数据进行了详细解读。现将精彩内容整理如下，以飨读者。

多项真实世界研究数据见证，双靶点药物或成为神免疾病治疗新策略

自身免疫性疾病的治疗一直是学界研究的重点，B细胞在自身免疫性疾病的发生发展过程中发挥重要作用。近年来，多种以B细胞为靶点的药物陆续问世，在临床研究与实践中展现出良好的疗效与安全性。泰它西普作为一种BLyS/APRIL双靶点生物制剂，目前已被获批系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）适应症，不仅如此，泰它西普在神经免疫性疾病中也展现出治疗潜力，尤其是在传统治疗效果不佳的情况下。在本次大会上，卜碧涛教授围绕泰它西普治疗神经免疫性疾病的真实世界研究案例进行了专题分享。

图 卜碧涛教授专题分享

多项中国真实世界研究及案例报道证实，泰它西普可助力gMG患者激素减量

同济医院的一项单中心回顾性研究纳入了16例接受泰它西普治疗的难治性全身型重症肌无力（gMG）患者[1]。研究显示，泰它西普治疗3个月，16例患者中有12例（75%）临床症状改善；治疗6个月，11例患者中有10例（90.1%）症状持续显著改善，其中6例（54.5%）患者症状缓解至微小状态（MMS）或药物缓解（PR）状态。在激素减量方面，泰它西普治疗3个月，平均泼尼松日剂量从基线23.53mg降至15.63mg，并持续至6个月。治疗6个月，患者的定量MG（QMG）和MG日常生活活动量表（MG-ADL）评分显著降低。该研究表明泰它西普可有效改善MG患者症状，并有助于激素减量。

在另一项真实世界案例中，一例75岁的女性多重抗体叠加阳性的罕见MG患者（QMG评分：22分），在接受泰它西普治疗后患者的QMG评分降至1分，抗体及免疫相关指标明显改善，激素及免疫抑制剂顺利实现减量至停药[2]。另一项发表在Journal of Neurology杂志上的真实世界研究纳入2例难治性MG患者，在加用泰它西普160mg 每周一次（qw）后，患者QMG评分及ADL评分迅速改善。血清BLyS、APRIL、IgG、BCMA和AChR-Ab水平在第2周同步下降。2例患者患者均实现了激素及免疫制剂的减量[3]。不仅如此，对于高活动性gMG患者，泰它西普也展现出治疗潜力，有病例报道一名gMG患者自确诊以来反复出现呼吸和吞咽困难，长期大剂量激素和溴吡斯的明治疗导致患者发生各种并发症，加用泰它西普160mg qw治疗4周后，患者QMG和ADL评分分别降低8分和12分，激素及溴吡斯的明实现持续减量[4]。

泰它西普治疗复发性NMOSD的真实世界研究数据更新：减少复发，安全可控

在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）疾病领域，一项单中心、单臂、开放的临床研究初步评估了血浆置换后序贯泰它西普对于复发性NMOSD患者的有效性和安全性[5]。

该研究共纳入8例成人AQP4抗体阳性、处于急性复发期的NMOSD患者，所有患者均接受了3次血浆置换，随后每周接受240mg泰它西普治疗。研究结果显示，在临床症状方面，5例患者（63%）在48周治疗的随访期间无复发；1例患者因白细胞和中性粒细胞计数过低而退出研究；有2例患者（25%）经历复发，但与入组前相比，这2例患者复发间隔时间延长，且复发次数减少（P<0.001）。在其他疗效性指标的评估上，接受泰它西普治疗48周后，6例未复发患者EDSS评分降低0.83分，提示患者残疾情况得到一定程度改善。在血液指标方面，治疗过程中患者BLyS和APRIL水平逐渐下降，复发时升高，治疗48周时患者血清IgG和IgA均下降，与泰它西普的作用机制及疾病活动情况相符。在安全性方面，本项研究共记录了43例次不良事件（AE），注射部位肿胀是最常见的不良事件，均在2~4个月内得到改善。

图 受试者入组治疗后血液免疫球蛋白的历时变化

图 受试者入组治疗后B细胞、AQP4抗体、BLys/APRI的历时变化

该研究表明泰它西普能够减少NMOSD复发次数，延长复发间隔，并且安全性良好，有望成为复发性NMOSD的治疗选择，该研究结果也为未来开展大规模、多中心随机对照研究奠定了基础。

火力全开：泰它西普迈出探索神免领域新步伐

在其他神经系统自身免疫性疾病的治疗方面，泰它西普进行了不懈探索。一项来自同济医院的单臂、开放性研究纳入了8例经激素＋免疫抑制剂治疗效果不佳的特发性炎性肌病（IIM）患者，研究发现，接受泰它西普联合激素＋免疫抑制剂治疗16周后，总体TIS改善率为100%，大部分患者实现中度以上改善，其中轻度改善1人（12.5%），中度改善4人（50%），明显改善3人（37.5%）。此外，肌力及IIM相关评分改善明显，实现激素减量。安全性良好，仅1例患者出现注射部位红疹。

一例23岁的女性SLE合并髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）患者，初期采用激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）及免疫抑制剂治疗，虽一定程度上缓解了头痛症状，但行走不稳、肢体和身体麻木等症状及抗dsDNA抗体滴度无改善，且补体C3和C4水平持续下降。加用泰它西普治疗1周后，患者症状完全消失，红细胞沉降率（ESR）、抗dsDNA抗体和C3/C4恢复至基线水平，影像学表现也显著改善[6]。

另一例23岁的女性NF155+自身免疫性郎飞结病患者，对血浆置换（PE）、吗替麦考酚酯（MMF）、利妥昔单抗及免疫吸附应答不佳，激素不良反应明显。改用泰它西普治疗后，患者血清抗NF155抗体滴度稳定在1：10的低水平，同时临床症状逐渐改善，INCAT评分下降至1分[7]。这一案例再次证明了泰它西普在治疗难治性自身免疫性疾病方面的潜力。

综上，泰它西普中国真实世界及案例数据证明，其治疗多种神免疾病安全有效。泰它西普治疗MG可快速帮助患者QMG及MG-ADL评分迅速改善，并助力患者减免激素及免疫制剂；治疗NMOSD可降低患者复发次数及频率，延缓残疾进展；治疗其他以自身抗体介导的神免疾病时同样表现出一定疗效。可见，从源头抑制B细胞/浆细胞及致病性自身抗体的产生或为神经免疫疾病的治疗策略。

赵明明教授：国内首个前瞻性研究表明，泰它西普治疗MG疗效与安全性俱佳

传统免疫治疗方案仍然是当前MG的经典治疗方案，但常伴随着疗效有限、复发率高等未满足的临床需求。B细胞中浆母细胞、短寿命浆细胞和长寿浆细胞是分泌MG致病性抗体（AChR、MuSK等）的源头，BLyS/APRIL是B细胞及浆细胞成熟发育的关键因子，其中BLyS主要参与B细胞的发育成熟过程，APRIL则主要参与浆细胞存活及分泌抗体的过程。单独抑制BLyS或APRIL对浆细胞的存活影响较小，BLyS/APRIL的共同丢失，能够直接导致浆细胞（长寿浆&短寿浆）死亡。因此，针对BLyS/APRIL的双靶点治疗是治疗MG的潜在重要策略。本次大会上，赵明明教授汇报了由北京医院神经免疫中心牵头，国内治疗MG经验较为丰富的24家医院共同完成的MG首个前瞻性、多中心、随机、开放的临床研究，就泰它西普治疗gMG患者的有效性及安全性进行了分享[8]。

图 赵明明教授专题分享

图 泰它西普靶向BLyS及APRIL作用机制

本研究共筛选出29例≥18岁、AChR抗体阳性、并确诊为gMG的患者，按照1:1的比例随机分配至泰它西普160 mg组（N=14）和240 mg组（N=15）。研究发现，治疗4周时，泰它西普160 mg组和240 mg组的QMG评分及MG临床绝对评分较基线均明显降低，并持续至第24周。在第24周时，两组的QMG评分相比基线的平均变化量分别为-7.7±5.34和-9.6±4.29，MG临床绝对评分相比基线的平均变化量分别为-13.8±7.30和-14.1±9.78。提示泰它西普可持续有效改善gMG患者的临床状况。

图 QMG评分及MG临床绝对评分相比基线的平均变化量

在第4周至第24周随访期间，泰它西普各组别QMG不同评分改善比例均持续增加，其中240mg组QMG评分不同程度改善的受试者比例均高于160mg组。从第4周开始，泰它西普两个治疗组的血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgM）水平均明显下降，并持续至第24周。与基线相比，接受泰它西普240 mg给药后，受试者CD19+ B细胞数中位值呈现先上升后下降的趋势，第24周时，受试者CD19+ B细胞数中位值相比基线明显降低。而接受泰它西普160 mg给药的受试者CD19+ B细胞数中位值呈波动性，变化趋势不明显。以上数据表明，泰它西普既能改善MG患者病情，又能保留患者免疫力。

安全性方面，研究中导致药物暂停的不良事件/不良反应生共3例次，未发生导致停药/退出/死亡的不良事件/不良反应，无严重不良反应发生。严重不良事件1例次，给药3周后出现感染性肺炎，既往有肺炎、肺气肿、肺动脉高压病史，与研究药物可能无关，未改变治疗方案，药物治疗后痊愈。

学术分享环节结束后，现场专家对本研究中泰它西普剂量的选择进行了探讨。已知在SLE中泰它西普的推荐治疗剂量为160mg/次，每周给药一次。但此前泰它西普在一项单中心、单臂、开放标签研究中应用泰它西普240mg/周治疗复发性NMOSD中的良好疗效，并且本研究中使用240mg剂量时患者CD19+B细胞变化趋势更明显，这些证据提示240mg剂量或许更适用于NMOSD这类神经系统自身免疫性疾病，尤其是对于高活动性患者。

本项研究是泰它西普在世界范围内MG首个前瞻性多中心随机临床研究。在整个研究期间，泰它西普表现出对于gMG患者可以显著降低疾病的严重程度并展现出较好安全性与良好的耐受性。这项探索性研究同现有的MG靶向治疗干预靶点不同，泰它西普作为BLyS/APRIL双重拮抗剂，可作用于MG疾病通路的上游即致病性抗体产生的源头，为MG患者提供了新的治疗选择。

结 语

随着相关研究的不断深入，神经免疫性疾病的治疗已逐渐迈入靶向治疗时代，泰它西普作为一款双靶点（BLyS/APRIL）抑制剂，相较于其他单靶点B细胞靶向治疗药物，展现出了更大的潜在优势。在2024 NCN大会上，共有11篇泰它西普相关文章入选。会上公布的研究显示，泰它西普在MG、NMOSD等多项临床试验中均显示出较好的治疗前景，总体安全、耐受性良好，得到了专家学者的高度认可，相信随着未来更多临床研究数据公布，泰它西普在神经免疫疾病治疗的临床价值和前景将更为光明。

参考文献：

[1]Lin J, et al. Effectiveness and safety of telitacicept for refractory generalized myasthenia gravis: a retrospective study. Ther Adv Neurol Disord. 2024 May 14;17:17562864241251476.

[2]Guo Q, et al. (2023) Case Report: Telitacicept in severe myasthenia gravis: a case study with multiple autoantibodies..Front. Immunol. 14:1270011.

[3]Zhang, et al. (2023). Refractory generalized myasthenia gravis treated successfully with telitacicept: two cases report. Journal of neurology.

[4]Zhang C, et al. (2024) Case report: A highly active refractory myasthenia gravis with treatment of telitacicept combined with efgartigimod. Front. Immunol. 15:1400459.

[5]Ding J, et al.CNS Neurosci Ther. 2022 Oct;28(10):1613-1623.

[6]Mengxue Tian, Lin Tang, Rheumatology Advances in Practice, 2023, 7(3), rkad088.

[7]Ren Y, et al. Front. Immunol. 2023. 14:1279808.

[8]Yin J, et al. A multicenter, randomized, open-label, phase 2 clinical study of telitacicept in adult patients with generalized myasthenia gravis. Eur J Neurol. 2024 Aug;31(8):e16322.

*'医学界'力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺； 请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。