北京
CiPA（Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay）旨在解决仅基于hERG和QT数据对药物相关torsade de pointes（TdP）风险的误判问题。据文献报道在评估30种临床药物对CiPA提出的七个离子通道的影响中，在所有被研究的离子电流中，hERG是最常被阻断的电流，其次是Nav1.5-late和Cav1.2，并且对TdP风险至关重要（阻断hERG增加风险，阻断Nav1.5-late和/或Cav1.2降低风险）。
了解药物对Cav1.2通道的作用可提示对心脏功能的潜在影响。据文献报道不同实验室产生的Cav1.2药理学之间存在很大程度的差异，实验室间数据的可变性通常归因于使用不同的电压Protocol和刺激频率。然而，两篇不同的文献报道，使用过表达细胞系记录Cav1.2电流，并使用心室AP波形波形，以相同的钳制电位，相同的刺激频率激发Cav1.2电流，同样的药物获得了差异高达1743倍抑制效力。这些结果强调了不同的实验因素对Cav1.2实验结果的影响，对于用于风险预测或临床解释的Cav1.2数据，标准化实验室特定实践条件对于促进跨实验室数据的可重复性至关重要，这也是使监管机构对这些体外数据在决策过程中的应用产生信心的关键一步。2022 年，ICH 发布了 E14/S7B《非抗心律失常药致 QT/QTc 间期延长及潜在致心律失常作用的临床与非临床评价问答》，提出在采用电生理膜片钳检测技术和过表达细胞系评估影响心脏离子电流的药物效能时提供了最佳实践建议（ICH S7B Q&A 2.1），应重点考虑温度因素，因为一些药物效应具有温度敏感性，且目前尚无方法可预测哪些分子表现出温度依赖性效应和效应幅度。FDA心脏安全性研究多学科审查小组发布了一份文件，推荐用于心脏离子通道的电压protocol，刺激频率、细胞内液和外液的组成成分以及数据分析方法等试验条件。
爱思益普拥有国内顶级的电生理技术团队，十几年的膜片钳技术经验，时刻追踪最前沿的政策要求，建立了Cav1.2生理温度的检测方法，有助于提高新药开发的成功率。
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