2024 CSCO年会丨纳米晶型甲地孕酮赋能癌性厌食-恶病质综合征早期干预，推动癌症综合管理迈向新高度

癌性厌食-恶病质综合征（Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome，简称CACS）是一种破坏性的全身综合征。主要以患者的体重下降肌肉丢失，炎性反应为表现，同时累及骨骼、脑、肝、肠和心脏在内的多种器官，可严重影响患者的生活质量，增加治疗的不良反应，进而削弱对于后续抗肿瘤治疗的耐受性和依从性。CACS能直接导致至少20%的肿瘤患者死亡，缩短患者的总生存期，亟待更多临床医生重视。

2024年9月25日至29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于厦门盛大召开。为进一步促进临床肿瘤学领域的学术交流与合作，提倡规范化综合治疗，积极推动学科发展，CSCO会议期间特举办“癌性厌食-恶病质综合征临床诊疗专题会”，以期为我国CACS的诊疗与研究开辟新路径、注入新活力。现整理精粹如下，以飨读者。

< 会议致辞 >

CACS早期干预新视角，专家共议诊疗之策

王杰军教授致辞

会议伊始，大会主席蚌埠医科大学第一附属医院王杰军教授指出，在肿瘤综合治疗领域中，我们正日益加强对肿瘤患者支持治疗的关注，这一转变标志着医疗理念的深刻进步。今年的CSCO大会尤为显著地体现了这一趋势，彰显了其在提升患者生存质量、优化治疗效果中的核心作用。目前，CACS这一严重影响肿瘤患者生活质量与治疗效果的并发症，在我国临床实践中尚未获得应有的充分关注。由于认识不足，该综合征的诊断常常出现滞后，进而制约了治疗干预的及时展开与有效性，成为肿瘤管理中的一个亟待解决的难题。鉴于此，王教授呼吁，迫切需要通过制定详尽、科学的CACS诊疗规范，明确诊断标准与治疗路径，以规范化、标准化的手段提升疾病管理的精准度。同时，加强跨学科、跨领域的学术交流与合作，共享研究成果与临床经验，不断深化对CACS发病机制、临床表现及最佳治疗策略的理解，从而提升我们在支持治疗领域的整体认知水平与临床诊疗能力。最终，期望通过这些努力，能够更好地服务于广大肿瘤患者，改善生活质量，延长生存期，并朝着实现肿瘤治疗更高水平的目标迈进。

< 主题报告 >

在学术讲座环节，浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授与河南省肿瘤医院罗素霞教授共同担任主持人。

潘宏铭教授和罗素霞教授主持

柳珂教授：癌性厌食-恶病质综合征诊疗进展

柳珂教授作主题报告

海军军医大学第二附属医院柳珂教授指出，CACS是一种破坏性的全身综合征，严重影响肿瘤患者的生活质量和生存期。以厌食、进行性体重下降、瘦体组织丢失为主要表现，常伴有低蛋白血症和炎性反应。CACS不仅影响体重和肌肉量，还涉及全身多种组织器官的改变，包括肌肉、肝脏、脂肪、大脑和肠道等。CACS的主要驱动因素是基础疾病导致的炎症。肿瘤细胞和肿瘤微环境中的多种炎症介质，如肿瘤坏死因子α（TNF-α），通过促进靶器官的分解代谢，导致厌食和肌肉萎缩。炎症因子还直接影响中枢神经系统，减少食物摄入。

CACS在多种癌症中广泛存在，尤其在消化系统癌症中患病率较高。调研数据显示，在中国，约37%的常见癌症患者患有恶病质，而在早期癌症患者中约30%。患者体重减轻和BMI下降均会显著缩短总生存期（OS），对于体重丢失大于5%且BMI小于18.5的患者，即使接受最佳抗肿瘤治疗，生存时间也仅为4～5个月。研究显示，早期对肿瘤患者进行CACS干预，可以显著提高生活质量并增加患者的生存获益。因此，临床实践中应加强对CACS的早期识别与干预，以最大程度地提升患者的生存获益。

甲地孕酮已获得中美两国的批准，并已成为目前治疗CACS的首选治疗方案。多项研究表明，甲地孕酮能显著改善食欲和体重，提高生活质量。梅奥与北中心癌症治疗组系列研究证实了甲地孕酮在缓解CACS中的有效性，其比地塞米松更能显著改善食欲和体重，缓解恶心呕吐症状。在160～1280mg/d剂量范围中，800 mg/天组存在非液体体重增加更多的趋势，食欲和摄食量也改善最大，因此建议将800mg/d作为最优剂量。此外，meta分析显示，甲地孕酮在改善食欲、恢复体重以及提高生活质量（QoL）概率方面是安慰剂组的1.6倍以上。

传统剂型的醋酸甲地孕酮是一种天然类固醇激素黄体酮的合成衍生物，普通剂型在水中的溶解度较低（2 μg/ml），且生物利用度不足。这一短板显著影响了药物发挥作用，使得患者在治疗过程中往往需要借助高脂高热的特殊饮食策略，通过促进胆汁酸的分泌间接提升药物血药浓度。然而，这种饮食要求极为严苛，要求患者单次摄入达到800~1000 kcal。柳珂教授举例说明：“参会嘉宾会场吃的面包要差不多300 kcal，而1000 kcal的就相当于一顿要吃3个面包，对于正常人来说都是比较难的，更别说有厌食症状的肿瘤患者了。”

全新升级的纳米晶型醋酸甲地孕酮则通过纳米晶体技术解决了这一问题，使生物利用度、溶出速率、溶解度大幅提升，并通过生物黏附效应及多种吸收机制，减少了进食对药物吸收的影响，无须伴餐，餐前/后均可起效。基于这些优化，纳米晶型醋酸甲地孕酮具有更强的疗效，研究显示12周平均恢复体重5.4公斤，是普通剂型的1.5倍，且增加的体重中40%为肌肉、60%为脂肪。同时，起效时间也更快速，血药达峰时间缩短70%，体重显著增加的最早时间为服药后第3天。

目前，在涵盖甲地孕酮的恶病质早期多模式干预已在结直肠癌、非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌以及胃/胃食管交界处腺癌等多种恶性肿瘤的临床研究中取得了积极结果，不仅显著改善了体重减轻、厌食等症状，极大地提升了患者的生活质量，更为重要的是，为患者带来了OS等关键生存指标上的实质性获益，预示着甲地孕酮在改善恶性肿瘤患者综合治疗方面具有广阔的应用价值。

潘宏铭教授点评中强调，临床医生需要高度关注患者因癌症引发的CACS，秉持“两手抓、两手都要硬”的原则，即在强化抗肿瘤治疗的同时，不可忽视患者的支持治疗，两者相辅相成，缺一不可。多模式综合干预策略中药物治疗占据核心地位，但传统剂型的低溶解性、低吸收率及低生物利用度限制了其效果。纳米晶型醋酸甲地孕酮则通过技术创新将其显著提升，从而加快了临床起效时间，部分患者甚至在用药次日即见成效，多数患者则在3至5天内出现食欲显著改善及生活质量的提升，具有广阔的应用前景。

柯学教授：纳米晶的技术优势及纳米晶型甲地孕酮口服混悬液的临床获益

柯学教授作主题报告

中国药科大学柯学教授提到，随着纳米技术在制药和生物医学科学领域的迅猛发展，传统活性药物成分和成品制剂的局限性日益凸显。纳米药物制剂因其独特的优势，正逐渐成为解决药物溶解性、生物利用度及患者依从性等问题的重要手段。

纳米药物制剂是指利用纳米技术将药物制备成尺寸小于1微米的颗粒，主要包括纳米微球、白蛋白纳米粒、纳米晶和纳米乳剂等多种形式。其中，药物纳米晶是将原料药与少量稳定剂直接微粉化至纳米级（＜1000 nm）的药物粒子，通常存在于液体中，以混悬液形式存在。这一创新剂型构建了一个无载体的胶体药物微粒分散体系，不仅显著提升了药物的载药量，还因减少了辅料的使用而增强了药物的安全性和纯度。尤为重要的是，纳米晶技术有效解决了难溶性药物溶解度的难题，通过减小药物粒子的粒径，极大地增加了药物的比表面积，从而加速了溶解过程，提高了溶解度，进而增强了药物的疗效。此外，纳米晶药物还展现出了良好的适应性，能够灵活应用于口服、注射等多种给药途径，满足了不同患者的个性化治疗需求。纳米晶作为一种高端复杂剂型，其制备难度高、技术要求严，但其在提升药物疗效、增强安全性及满足个性化治疗需求方面的巨大潜力，使得这一领域的研究具有重要意义和广阔前景。

具体到纳米晶技术提高口服药物的吸收和生物利用度的机制而言，主要包括四种机制。首先，粒径降低可显著增加比表面积，增加胃肠液对药物的润湿与药物微粒溶解的动力，从而显著提高溶解速度。其次，纳米晶体的吸收程度对饮食和生理学状态的依赖性大幅减少，显著减少口服药物的食物效应。此外，纳米粒子相较于微米粒子，具有更高的概率抵达吸收部位，停留时间长，易于穿透黏液，接触位点多。最后，纳米晶体在功能稳定剂的帮助下，可以抑制P-gp的外流，从而改善药物在上皮细胞膜上的转运。

传统剂型的甲地孕酮在高脂膳食伴随下服用时，能提升生物利用度。然而，在实际临床应用中，恶病质患者往往难以遵循高脂餐的饮食要求，导致实际用药情况多为空腹状态，但是普通剂型在非高脂高热进食状态下无法达到有效的血药浓度，进而无法发挥疗效。采用纳米晶技术制备的甲地孕酮口服混悬液，在保持高生物利用度的同时，允许患者在无需进食的条件下安全服用，从而有效规避了传统剂型因饮食限制而可能导致的治疗中断，极大地提升了患者的治疗依从性与便利性。同时，其起效时间更为迅速，且所需服用剂量显著减少，促进了治疗效果的优化，为患者带来了更加显著且高效的治疗体验。

综上所述，纳米晶型甲地孕酮口服混悬液的出现，为CACS患者群体带来了福音，能够迅速助力患者恢复营养状态，进而全面提升其生活质量，为临床癌症的综合管理提供了一种创新且高效的新思路。

罗素霞教授表示，柯学教授从药学专业视角出发，详尽剖析了普通剂型与纳米晶型甲地孕酮口服混悬液之间的显著差异。可以看出，纳米晶型技术的革新，为医患双方带来了诸多显著优势，药物升级在提升治疗效果与患者生活质量方面具有巨大的应用潜力。

< 会议总结 >

在会议圆满落幕之际，罗素霞教授总结道，在临床实践中，临床医生往往仅聚焦于抗肿瘤药物的疗效评估，而癌性厌食这一关键症状却常被忽视，其识别与治疗水平尚显不足。临床医生应进一步在临床实践中精准识别、有效筛查并高度重视CACS，进而推动其规范化治疗进程。最后，罗教授强调，临床医生应在支持治疗领域，特别是在CACS的管理上，积极推广先进理念与诊疗策略，共同推动CACS诊疗水平的全面提升，以期为更多肿瘤患者带来福音。