首个工程化B细胞疗法临床试验结果公布，这是个什么新鲜细胞？

引言

2024年9月23日，Immusoft公司公布了其工程化B细胞疗法ISP-001在治疗1型黏多糖贮积症（MPS I）方面的临床1期试验积极结果。

MPS I，中文名为：黏多糖贮积症I型，是一种罕见且致命的遗传病，会影响身体产生α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA）的能力，导致细胞内长链糖的积聚，从而造成严重的组织损伤。

首位参与该研究并接受ISP-001治疗的MPS I成年患者，其病症被归类为Hurler-Scheie型。经过详细分析，该患者不仅在药效学指标上表现出显著改善，同时在身体功能方面也有了明显的恢复。这些积极变化直接反映在其生活质量的提升和日常活动能力的显著增强上。

尤为值得一提的是，患者因MPS I所引起的疼痛感得到了有效缓解。

此外，ISP-001疗法展现出良好的耐受性，截至2024年9月19日的观察期内，未有任何不良事件被记录或报告。

ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法，虽然名字听起来不常见，但仔细回头追溯，也不是什么新鲜玩意儿了。

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工程化B细胞疗法的起源

工程化B细胞疗法的起源最早可以追溯到20世纪末，随着基因工程技术的不断进步，科学家们开始尝试对B细胞进行改造，使其能够产生特定的蛋白质。

B细胞作为人体免疫系统的一部分，具有产生和分泌抗体的能力。通过基因工程技术，可以将B细胞改造成能够产生治疗性蛋白质的“药物工厂”。

历经数十年的科研探索，2017年，Be Biopharma公司的创始人之一David Rawlings博士和Richard James博士发表了关于工程化B细胞的研究，证明了工程化浆细胞可以稳定表达治疗性蛋白，终于为后续的临床转化奠定了基础。

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ISP-001与“睡美人”

Immusoft公司的ISP-001疗法正是基于这样的基本原理，通过使用“睡美人”转座子系统（Sleeping Beauty transposon system）表达α-L-艾杜糖苷酶，从而改善MPS I症状。

“睡美人”转座子系统，听起来很优美，理解起来却很难，因此，笔者也会简单解释一下它。

其是一种基因工程技术，借用的是自然界中一种称为“转座子”的DNA序列的特性：它可以在基因组中“跳跃”，从一个地方移动到另一个地方。

在细胞的基因组中，DNA序列通常比较稳定，但在特定的情况下，转座子可以在基因组中移动。利用这种移动，学者们可以将治疗性基因包装进转座子中，然后通过转座子的移动将这些基因插入到细胞的基因组中，最终使细胞具有治疗功能。

而具体到ISP-001疗法上，主要有三个步骤。

基因转移：在实验室条件下，研究人员首先利用“睡美人”转座子系统将治疗性基因（如α-L-艾杜糖苷酶基因）插入到B细胞的基因组中。这一过程通过SB转座酶的催化作用实现，它能够将转座子及其携带的基因整合到宿主细胞的基因组DNA中。

基因表达：一旦治疗性基因被成功整合到B细胞的基因组中，这些细胞就能够在分化为浆细胞的过程中持续表达并分泌所需的酶类。在MPS I的治疗中，α-L-艾杜糖苷酶的持续分泌对于缓解病情至关重要。

细胞回输：经过基因编辑的B细胞（即ISP-001细胞）随后被重新注入患者体内。这些细胞能够在患者体内定植并长期存活，持续产生并释放治疗性蛋白质，从而实现对MPS I症状的有效改善。

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工程化B细胞发展现状

但不得不说的是，和产业化进程更为成熟的T细胞疗法相比，B细胞疗法就像个不受宠的孩子，关注相对较少，相关公司数量有限，且其产业化步伐显得较为迟缓。

尽管如此，从整体视角审视，T细胞疗法的领先地位并不等同于B细胞疗法缺乏潜力。两者各有千秋，亦有其局限性。

T细胞疗法在血液癌症治疗方面成效显著，但伴随的潜在副作用及对实体瘤的有限疗效不容忽视。反之，B细胞疗法在慢性病管理、感染性疾病控制及自身免疫疾病治疗等方面展现出广泛前景，但其疗效持久性及技术复杂性尚需深入探索与优化。

据公开资料披露，截止2024年6月，有4家生物技术企业积极布局工程化B细胞治疗领域，其中就包括Immusoft。

除了Immusoft，另外一家同样布局该领域的公司Be Biopharma，则是致力于通过改造B细胞表达治疗性蛋白，以改善血友病B及其他遗传病、癌症等严重疾病的治疗现状。

该公司已成功融资超1.8亿美元，获得了包括ARCH Venture Partners、BMS、武田及RA Capital Management等重量级投资机构的支持。其BE-101项目，

作为全球首个进入血友病B临床试验的工程化B细胞药物，采用CRISPR-Cas9技术编辑患者B细胞，以表达FIX蛋白，实现疾病治疗。该项目已于今年获得FDA的IND批准。

但并非所有涉足此领域的公司都一帆风顺。

Walking Fish Therapeutics，曾计划利用B细胞作为蛋白质工厂治疗多种严重疾病，包括肿瘤与自身免疫病，但近期却传出了公司关闭的消息，这一领域的挑战与不确定性，毋庸置疑的高。

End

写在文末

尽管我们已见证了B细胞治疗领域的一个突破，但它目前仍处于较为初级的阶段。其安全性、治疗效果及长期疗效的验证尚需丰富的临床数据作为坚实支撑。

全球资本已敏锐洞察到这一新兴领域的潜力，纷纷布局B细胞治疗的新赛道。随着行业领头羊在技术研发管线上不断取得关键性进展，预期工程化B细胞将在未来展现出无限可能，有望接过T细胞疗法的成功火炬，引领免疫治疗领域迎来下一个“黄金时代”的爆发式增长。