精准治疗，检测先行——腹腔液cfDNA为卵巢癌HRD基因检测提供新途径

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腹腔液cfDNA助力卵巢癌HRD基因检测。

随着医学技术的进步和靶向药物的不断研发，靶向治疗为诸多伴有明确靶点的恶性肿瘤患者带来延长生存的希望。目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个，其中以BRCA基因影响最为显著[1]。但卵巢癌患者中存在BRCA1/2突变比例仅占20%[2]。HRD作为PARP抑制剂敏感的生物标志物已应用于临床。HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从约占25%的BRCA突变人群扩大到约占50%的HRD阳性人群[3]。

诊断时进行HRD检测对于晚期高级别卵巢癌患者至关重要。那么对于卵巢癌HRD检测，除了常规的基因检测方法外，是否还有新的检测途径呢？

PARP抑制剂开创卵巢癌维持治疗新时代

卵巢癌作为病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已处于临床晚期[3]。新诊断卵巢癌初始治疗模式为肿瘤细胞减灭术和以铂类药物为基础的联合化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在2~3年内复发，5年生存率一直徘徊在40%左右[3]。

近年来，PARP抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，多项高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存期（PFS)，PARP抑制剂维持治疗改变了卵巢癌的治疗模式。越来越多的临床研究表明，PARP抑制剂可为BRCA突变或HRD阳性卵巢癌患者带来新的治疗希望，助力长期生存。

腹腔液cfDNA辅助卵巢癌HRD检测，提供基因检测新途径

基因检测，通常是在肿瘤组织样本中进行的，而今年ASCO年会上公布的一项研究表明采集20毫升的腹腔液并提取游离DNA（cfDNA），成功实现了对新诊断卵巢癌患者HRD的有效检测[4]。

研究背景

在诊断时进行HRD检测对晚期高级别卵巢癌患者至关重要。HRD状态由BRCA1或BRCA2致病变异或高基因组不稳定性评分（GIS）定义。这些基因组检测通常在肿瘤样本上进行，但有10%~19%的病例检测不到。之前已经表明腹水可以产生高质量的肿瘤来源的cfDNA，适用于HRD检测。该研究展示了在诊断性腹腔镜检查中获取20ml腹腔液进行HRD检测（BRCAm+/-GIS）的最新前瞻性系列结果。

研究方法

该研究收集了20ml游离腹腔，或者在没有游离液的情况下从接受腹腔镜检查怀疑上皮性卵巢癌的患者收集20ml腹腔冲洗液放入采集管中。离心后提取cfDNA并进行定量。对TP53、BRCA1/2等基因进行二代测序（NGS），并通过浅层全基因组测序（sWGS）评估GIS。将来自cfDNA的可用基因组图谱与石蜡包埋组织（FFPE）肿瘤结果进行比较。

研究结果

96%(46/48）的腹腔样本中可检测到cfDNA，仅从20ml腹腔液或冲洗液中提取的cfDNA浓度很高，中位数为3450 ng/ml。所有46个有贡献的cfDNA样本均含有肿瘤DNA，最常见的变异是TP53（83%，38/46）。最终组织学检查显示，大多数患者患有高级别卵巢癌（39/48)，有6名低级别患者和3名其他患者。在高级别卵巢癌患者中，95%具有TP53致病性变异，23%(9/39）和15%(6/39）分别具有BRCA1或BRCA2致病性变异。其他相关变异包括CCNE1扩增(N=3)、2个ATM突变和1个RAD51突变。腹腔中cfDNA的变异与FFPE DNA之间的一致性很高。到目前为止，14个cfDNA样本已接受sWGS，所有样本均生成了信息丰富的GIS，其余样本的sWGS正在进行并将予以展示。

小结与思考

晚期卵巢癌预后不佳，PARP抑制剂的问世改变了卵巢癌治疗模式，具有里程碑意义，PARP抑制剂精准靶向治疗为延长患者生存带来了新的曙光，HRD检测将此生存获益扩大至超50%的卵巢癌人群。精准诊疗，检测先行，腹腔液cfDNA将 为晚期卵巢癌的HRD检测提供新的诊断途径，不仅提高HRD检测的成功率，同时节省宝贵的肿瘤样本 ，有望改善晚期卵巢癌患者的诊断和治疗策略。

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参考文献：

[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会.卵巢癌诊疗指南（2022年版）[J].中华人民共和国国家卫生健康委员会官网,2022.

[2]Konstantinopoulos PA, Ceccaldi R, Shapiro GI, et al. Homologous Recombination Deficiency: Exploiting the Fundamental Vulnerability of Ovarian Cancer. Cancer Discov. 2015 Nov;5(11):1137-54.

[3]中华医学会妇科肿瘤学分会. 卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2022版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2022,8(03):64-77.

[4]Roussel-Simonin C, Tang R, Blanc-Durand F, et al.An evaluation of cell-free tumor DNA from 20 mL of peritoneal fluid for homologous recombination deficiency (HRD) testing in newly diagnosed ovarian cancer (OC). 2024 ASCO, Abstr 5577.

审批编号：CN-142774 过期日期：2025-8-30

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