2024 CSH | 聚焦GVHD防治实践，推动中国GVHD领域阔步前进

导 语

近年来，中国造血干细胞移植领域蓬勃发展，然而移植后患者常面临移植物抗宿主病（GVHD）等并发症风险，严重影响移植后患者生活质量和长期生存，基于此，GVHD靶向药物及众多创新疗法应运而生，为改善患者移植结局创造了条件。

2024年9月19日至22日，由中华医学会和中华医学会血液学分会主办的2024中华医学会第十八次血液学学术会议（CSH）于武汉顺利举行，9月21日专题会上，在北京大学血液病研究所张晓辉教授的主持下，华中科技大学同济医学院附属协和医院王华芳教授分享了题为“中国之声——移植物抗宿主病靶向新药的中国实践和探索”的学术报告。医脉通特将精彩内容整理如下，以飨读者。

张晓辉教授

王华芳教授

GVHD治疗现状堪忧，新型靶向药物成探索热点

王华芳教授指出，中国移植患者数量增长快速1，但移植后GVHD等并发症的管理面临诸多挑战，国内资料显示，中度和重度急性GVHD（aGVHD）发生率为13％～47％2，慢性GVHD（cGVHD）发生率为30%~70%3，GVHD可累及皮肤、肝脏、胃肠道、肺部等器官4，其中，闭塞性细支气管炎综合征（BOS）是肺部cGVHD主要表现形式，也是移植后患者晚期死亡的主要原因之一，通常起病隐匿，有明显症状时肺功能已严重受损，若不积极治疗，可出现呼吸功能衰竭甚至死亡5，在以糖皮质激素为基础的cGVHD一线治疗下，仅8%~20%BOS患者可实现肺功能改善，此外，长期应用激素会导致感染等严重并发症，5年总生存率为13%~56%6。cGVHD治疗以缓解症状、控制疾病活跃度、预防损伤/残疾、避免治疗本身相关毒性为短期目标，以建立免疫耐受即停用所有免疫抑制治疗、疾病不再复发或临床表现不再明显加重为最终目标7,8，芦可替尼等新型靶向药物逐渐可及，为实现cGVHD治疗目标提供更多可能。

从中国GVHD治疗实践中，洞察芦可替尼临床获益

王华芳教授分享道，为提高难治cGVHD如BOS的临床缓解率、减少传统激素治疗副作用，中国研究者展开了积极探索，多项中国临床研究显示，芦可替尼在总体疗效、各器官缓解、总体激素减停等方面均展现良好获益。

芦可替尼治疗中国激素难治性GVHD（SR-GVHD）患者真实世界疗效数据显示，SR-aGVHD患者的客观缓解率（ORR）高达86%，完全缓解率（CR）为56%，SR-cGVHD患者的ORR可达77%，CR为36%9。

另外，各受累器官均可实现缓解，在SR-aGVHD患者中，胃肠道、皮肤、肝脏ORR分别为73%~92.3%、85%~88.2%、66.7%~69%，而对于SR-cGVHD患者来说，胃肠道、皮肤、口腔、眼睛、肝脏ORR均可实现70%以上，即使在少见且较为难治的关节筋膜受累SR-GVHD患者中，ORR也可达67.4%9,10，而在既往接受过一线治疗失败的BOS患者中，经芦可替尼治疗后，整体ORR可达83.05%，肺部症状评分为0分、1分、2分、3分的ORR分别为100%、96.77%、80%、57.89%11。

此外，芦可替尼亦为SR-GVHD患者实现激素减停提供可能，中国大型系统评价和荟萃分析表明，经芦可替尼治疗后，46.5%的aGVHD患者达到激素减量，34.9%的患者实现激素停用，而在cGVHD患者中，激素减量和激素停用比例分别为28.2%、36.9%12。综上所述，芦可替尼为中国GVHD领域带来治疗新选择，有助于中国GVHD患者实现更好生存。

探索不止，芦可替尼持续为中国GVHD防治领域增添新活力

此外，王华芳教授表示，GVHD预防往往作为一个整体进行统筹，cGVHD预防一般是在aGVHD预防的基础上，但aGVHD预防药物推荐的证据级别普遍较低，且缺乏较好的前瞻随机对照性研究，现有的临床证据主要来自专家共识和实际使用经验13，为此，国内研究者开始了GVHD预防探索之路。

中国医学科学院血液病医院回顾性研究，纳入35例应用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的再生障碍性贫血（AA）患者，与未联合芦可替尼相比，芦可替尼联合GVHD标准预防方案可显著降低中、重度aGVHD发生率（芦可替尼组vs历史对照组：17.1% vs 48.6%，P＝0.033）14，这证实了芦可替尼联合方案预防GVHD的有效性。

此外，解放军总医院II期研究显示，芦可替尼联合激素治疗aGVHD，可避免长期激素暴露，降低1年cGVHD发生率15。目前，中国研究者仍在进一步探索芦可替尼在GVHD不同阶段的疗效，旨在发现芦可替尼更优防治方案，助力GVHD防治领域稳步发展。

总结

鉴于中国庞大的人口基数及移植需求，未来中国的移植领域展现出广阔的发展前景，然而移植后GVHD严重影响移植成功率和患者生存，新型靶向药物的不断涌现，为减少激素副作用、提高难治cGVHD缓解率带来治疗新选择，其中，作为中国目前唯一获批急、慢性SR-GVHD治疗的创新药物，芦可替尼在中国GVHD患者治疗领域展现良好获益，此外，芦可替尼还可作为预防方案，改善患者移植结局，目前，我国研究者就芦可替尼在中国GVHD患者中的防治方案仍处于不断探索中，以期为更多GVHD患者带来新希望。

专家简介

-张晓辉教授 -

• 主任医师、二级教授、博士/后导师

• 北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所副所长

• 国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任兼办公室主任

• 中华医学会血液学分会委员会副主任委员、造血干细胞应用学组组长

• 中国免疫学会血液免疫分会委员会副主任委员

• 北京癌症防治学会血液工作委员会主任委员兼理事长

• 课题负责人主持：国家科技重大专项、国家自然科学基金重点项目、首都卫生发展科研重点项目等

• 牵头/执笔中国专家指南/共识28部、主编血液领域专著5部、国家发明专利申请/授权14项

• 第一/通讯发表SCI 论文122篇Nat. Immunol, J Hematol Oncol, Lancet Heamatol, Blood, Nat. Commun, Am J Hematol, Leukemia,等

• 获“国之名医·卓越建树”称号

• 以第一完成人获：华夏医学科技奖一等奖、中华医学科技奖二等奖

• 以共同完成人获：国家科技进步二等奖（2项）

-王华芳教授 -

• 医学博士、教授/主任医师、博士生导师

• 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科副主任

• 从事血液系统疾病造血干细胞移植、出凝血疾病的临床诊治工作

• 现任中国医疗保健国际交流促进会血液学会委员

• 中国康复医学会血液病康复专业委员会委员

• 中国医药教育协会感染疾病委员会青年委员

• 中国抗癌协会康复会血液分会常委

• 武汉市医学会器官移植学会委员

• 主持国家自然科学基金2项、省自然科学基金1项

• 曾获湖北省科技进步一等奖及教育部科技进步一等奖

• 以第一作者发表SCI收录论文和中文核心期刊论文20余篇

参考文献：

1.Wang X,et al.Chin Med J(Engl).2022 Jun 20;135(12):1394-1403.

2.中华医学会血液学分会干细胞应用学组.中华血液学杂志,2020,41(07):529-536.

3.中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组,中国抗癌协会血液病转化委员会.中华血液学杂志,2021,42(04):265-275.

4.Abdulaziz Umar Kurya, et al. Transplantation Reports, 2022, 7(4), 100107, ISSN 2451-9596.

5.中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会.中华血液学杂志,2022,43(6):441-447.

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12.詹宇宸,等.白血病·淋巴瘤,2024,33(03):161-171.

13.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南.2023版.人民卫生出版社.

14.XiaoYu Zhang,et al.2024 EBMT.Abstract# OS18-04.

15.Hou C,et al.Transplant Cell Ther.2021 Jan;27(1):75.e1-75.e10.

审批码JAK0031547-74329

有效期为2024-09-23至2025-09-22，资料过期，视同作废