Cell Metab | 王菲/肖佳/王华合作揭示髓系β-arrestin 2在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病中的作用

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD） 是全球性的健康问题，影响全球约25%的人口。代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH） 是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASL） 的严重形式，是一个更为进展的阶段，其特点是伴有肝损伤、炎症和纤维化。先天免疫系统的失调在MASLD进展中起着关键作用。肝脏巨噬细胞是肝脏中最丰富的先天免疫细胞，包括肝驻留的库普弗细胞 （KCs） 和单核细胞来源的巨噬细胞（MDMs） 。脂肪酸和脂质积累引起的肝细胞死亡能够促进KCs的激活和细胞因子的释放，随后招募MDMs进入肝脏。此外，活化的肝巨噬细胞可分泌细胞因子加剧肝脏炎症损伤，并能激活肝星状细胞 （HSCs） ，进而促进纤维化和肝硬化的发生。

2024年9月20日，中山大学王菲、暨南大学肖佳、安徽医科大学王华团队合作在Cell Metabolism上发表了题为Myeloid beta-arrestin 2 depletion attenuates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis via the metabolic reprogramming of macrophages的研究，该研究利用β-arrestin 2全身性和髓系特异性敲除小鼠，并构建高脂饮食 (HFD) 、高脂肪高胆固醇 (HFHC) 和蛋氨酸胆碱缺乏 (MCD) 三种饮食模型，揭示了髓系β-arrestin 2在MASH中作用及机制，为预防和干预MASH进展提供新的靶点和思路。

本研究中，团队发现髓系特异性β-arrestin 2是维持肝巨噬细胞促炎表型并促进小鼠MASH进展的关键蛋白。肝脏中，β-arrestin 2主要在巨噬细胞中表达。MASLD中，人和小鼠肝巨噬细胞β-arrestin 2的表达会显著增加。髓系特异性β-arrestin 2的缺失能够减轻MASH小鼠的肝脏炎症和纤维化。机制上，β-arrestin 2的缺失能够促进肝脏巨噬细胞衣康酸的产生，抑制巨噬细胞M1型极化。

该研究的第一作者为安徽医科大学第一附属医院魏小丽博士，武冬青博士 （在读） 、安徽医科大学生命科学院李静教授、安徽医科大学第一附属医院吴苗苗博士 （在读） 。该研究由中山大学附属第七医院王菲、暨南大学第一附属医院临床医学研究所肖佳、安徽医科大学第一附属医院王华团队教授团队合作完成。

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00362-0

制版人：十一

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