摄护腺癌患者患阿兹海默症风险较高，科学家或许找到原因

有研究显示，摄护腺癌患者接受雄性激素剥夺疗法（荷尔蒙疗法），五年内患失智症风险会加倍。虽然科学家对原因有初步认识，仍值得再厘清。最近美国奥古斯塔大学乔治亚医学院（Medical College of Georgia at Augusta University）积极探究复杂成因。

雄性激素会促进摄护腺癌细胞生长，1940年代起医师就会用手术或药物，降低患者睾固酮或其他雄性荷尔蒙浓度，以减缓癌细胞生长。已知雄性激素也是代谢淀粉样蛋白的关键调节因素，当患者雄性荷尔蒙过低，可能会有更多淀粉样蛋白堆积大脑形成斑块，导致阿兹海默症。

然而最近奥古斯塔大学团队以小鼠实验，荷尔蒙疗法并未导致淀粉样蛋白斑块显著增加。作者之一奥古斯塔大学神经科学暨再生医学系（Department of Neuroscience & Regenerative Medicine）教授王勤（音译，Qin Wang）博士发现，患者过度活化免疫反应和引发脑发炎，可能才是导致失智的主因。结果刊登于《科学进展》（Science Advances）期刊。

科学家对癌症小鼠施以荷尔蒙疗法，八周后分析小鼠发炎因素浓度，显示血液“促发炎细胞激素”（pro-inflammatory cytokines）显著上升，“抑制发炎细胞激素”（anti-inflammatory cytokines）明显下降。小鼠中枢神经系统神经胶质细胞（glial cell）更活跃，为大脑发炎的关键指标。

团队也查看小鼠脑血管，荷尔蒙疗法还造成血管完整性受严重损害。正常情况下，脑血管有屏障机制，以保护大脑受有害物质侵害。团队认为，脑血管屏障损坏可解释为何荷尔蒙疗法会使脑发炎，导致认知能力下降。

团队接着试着抑制过多免疫细胞入侵大脑以避免脑发炎。使用治疗多发性硬化症（multiple sclerosis）的抗体药物Natalizumab，抗体能附着免疫细胞表面阻止穿过血脑屏障侵入中枢神经系统。

当以荷尔蒙疗法和抗体药物联合治疗癌症小鼠时，免疫细胞浸润明显减少，血脑屏障完整性也有改善。王勤博士说：“分析多项发炎指标，结果都下降，大致成功改善荷尔蒙疗法造成的发炎循环，并恢复小鼠认知功能。”显示除了淀粉样斑块堆积，免疫系统过度发炎也是荷尔蒙疗法造成阿兹海默症的原因。

抗体药物Natalizumab临床使用，可加速接受雄性激素剥夺治疗的摄护腺癌患者临床实验，以验证避免阿兹海默症的功效。

（首图来源：Image by Freepik）