逆转糖尿病有新突破？李玲教授团队15项科研成果亮相EASD！

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倾听EASD大会上的中国之声。

整理：医学界报道组

2024年第60届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会于9月9-13日在西班牙马德里举行。EASD年会是欧洲规模最大、最负盛名的糖尿病会议，为研究人员和医疗保健专业人士提供了一个了解前沿的研究和技术、突破性研究成果以及糖尿病研究、治疗和护理方面重大进展的机会。

在本次EASD大会中，东南大学附属中大医院李玲教授带领团队参加了本次EASD会议，并有15项研究被大会接收进行现场交流。

3c型糖尿病

研究一：

Hormone characteristics of post-acute pancreatitis diabetes: insulin resistance accompanied by dysregulated glucagon and pancreatic polypeptide secretion

急性胰腺炎后糖尿病的激素特征：胰岛素抵抗伴有胰高血糖素和胰多肽分泌失调

第一作者：吕颖奇 临床博士

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急性胰腺炎（AP）是胰源性糖尿病（3c型糖尿病）最常见的病因之一，其中急性胰腺炎后糖尿病（PPDM-A）占大多数。但PPDM-A患者的胰腺激素分泌特征尚不清楚。

本研究中52名参与者接受了混合膳食耐量试验（MMTT）。结果显示，与对照组相比，PPDM-A患者空腹C肽升高、C肽达峰时间延迟、胰岛素敏感性（HOMA2%-IS）降低。非糖尿病AP患者的餐后C肽和胰岛素敏感性高于PPDM-A患者，提示存在早期代偿机制，即β细胞在过度分泌胰岛素以抵消急性炎症后的胰岛素抵抗。此外，PPDM-A患者的胰高血糖素和胰多肽分泌高于非糖尿病AP患者和对照组，而非糖尿病AP组与对照组之间的胰高血糖素和胰多肽浓度无明显差异。研究表明胰岛素抵抗以及胰高血糖素和胰多肽分泌增加是PPDM-A的特征。这些结果可能有助于理解AP背景下糖尿病发展的发病机制。

研究二：

Vicious cycle-breaking lipid nanoparticles remodelling intercellular crosstalk to reverse pancreatic fibrosis

打破恶性循环的脂质纳米颗粒重塑细胞间串扰以逆转胰腺纤维化

第一作者：王慧 科研博士

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3c型糖尿病最常见的病因是慢性胰腺炎、胰腺导管腺癌和既往胰腺手术。胰腺纤维化（PF）主要表现为细胞外基质（ECM）稳态失衡，这是由于活化的胰腺星状细胞（PSC）在胰腺中过度沉积胶原蛋白所致。目前尚无有效的临床策略可用于重塑细胞间串扰并改善病理微环境。

本研究制备了胶原结合肽（CBP）和胶原酶I共修饰的双载药脂质纳米颗粒（称为ST-CC），用于胰腺纤维化的治疗。结果发现，ST-CC在体内分布良好，主要集中在胰腺中，毒副作用小，生物相容性好。经ST-CC治疗后恶性循环被打破，腺泡细胞和PSC的氧化应激明显改善。且ST-CC可以降低PSC活化，减少胰腺纤维化面积，改善高血糖状态。该纳米颗粒可能是改善纤维化胰源性糖尿病的新型手段。

研究三：

Non-targeted metabolomic profiling reveals novel metabolite biomarkers of post-acute pancreatitis diabetes compared with type 2 diabetes

非靶向代谢组学分析揭示了区分急性胰腺炎后糖尿病和2型糖尿病（T2DM）的新型代谢物生物标志物

第一作者：王笑瑗 临床硕士

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近期研究表明，PPDM-A主要以胰岛素抵抗为特征。然而，代谢在其发病机制中的作用仍不清楚。

本研究结果显示，与对照组相比，PPDM-A组有193个差异表达代谢物（DEMs）（58个上调，135个下调），与T2DM组相比有120个DEMs（22个上调，98个下调）。在这些代谢物中，53个重叠的DEMs符合作为候选生物标志物的选择标准（P<0.05，FC>1.2或<0.83，VIP>1）。KEGG分析显示DEMs代谢途径主要富集于鞘磷脂代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甘氨酸和丝氨酸代谢、半胱氨酸代谢和胆汁酸生物合成等途径。ROC曲线分析显示，三种生物标志物[亚牛磺酸、12-羟基二十碳四烯酸、1-油酰甘油（18:1）]联合诊断的效能最佳。

研究表明非靶向代谢组学可为糖尿病的机制探索和鉴别诊断提供新见解。由三种代谢物组成的新的潜在生物标志物，可用于区分PPDM-A和T2DM。

胰岛类器官与器官芯片

研究四：

Porous hydrogel microcarriers with human islet organoids for diabetes modelling

多孔水凝胶微载体与人类胰岛类器官用于糖尿病建模

第一作者：李静波 科研博士

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胰岛移植已成为1型糖尿病的长期治疗选择。然而，由于供体短缺和需要使用免疫抑制药物，其治疗效用受到限制。开发源自人类干细胞的胰岛类器官是一种传统胰岛移植的替代方案。用水凝胶微载体包裹胰岛类器官可为细胞提供保护层，使它们免受宿主的免疫攻击。

本研究使用微流体系统制造均质多孔水凝胶微载体，通过诱导形成胰岛类器官多孔水凝胶微载体（p-MCs@IOs）。p-MCs@IOs表现出良好的细胞活力和葡萄糖响应性。当暴露于高血糖条件下时，p-MCs@IOs表现出线粒体功能障碍。用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗时，这种功能障碍得到缓解，表明在基于p-MCs@IOs的这种糖尿病模型中观察到治疗益处。

本研究发现，这些载有人类胰岛类器官的微载体具有胰岛素分泌能力，可为未来T2DM研究和药物开发提供独特的平台。

研究五：

Injectable self-healing hydrogel encapsulation of pancreatic islets for diabetic cell therapy

可注射自修复水凝胶包裹胰岛用于糖尿病细胞治疗

第一作者：郇志堃 科研博士

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目前糖尿病常用的治疗方法难以实现血糖的精准调控，导致多种并发症，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。对于胰岛素依赖型糖尿病患者，胰岛移植可使患者彻底摆脱胰岛素注射，实现疾病的治愈，是未来糖尿病治疗的理想途径。基于可注射自修复水凝胶的胰岛移植有望为糖尿病细胞治疗提供新的解决方案。

本研究制备了包含胰岛α和β细胞的多组分仿生胰岛，并开发一种可原位注射且具有自修复特性的水凝胶体系，将该水凝胶包裹胰岛细胞，注射到糖尿病动物模型体内，可改善其血糖水平。本研究为恢复糖尿病内源性胰岛素的分泌提供了新的策略，并为糖尿病细胞治疗提供了创新的解决方案。

研究六：

Organ-on-a-chip recapitulating the gut-islets axis for endocrine hormones secretion regulators evaluation

器官芯片模拟肠-胰岛轴以评估内分泌激素调节效果

第一作者：孙霁 科研博士

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肠-胰岛轴通过调节肠道微环境及其内分泌代谢来调节胰岛功能。胆汁酸（BAs）及其类似物通过调节肠道L细胞中GLP-1的表达和分泌，有潜力改善葡萄糖稳态。但现有的研究模型往往未能完全复制肠-胰岛轴的复杂性和动态性。

本研究构建了一个高通量微流控的器官芯片系统，以模拟肠-胰岛轴的3D动态微环境，并评估不同浓度的BAs（包括胆酸、鹅去氧胆酸和脱氧胆酸）对GLP-1和胰岛素分泌的调控作用。结果发现，BAs以浓度依赖性的方式促进GLP-1和胰岛素的分泌，特别是在高浓度下，胆酸的作用效果呈现出与其他胆汁酸不同的增强趋势。该器官芯片模型为深入探究肠-胰岛轴的生理机制提供了一个创新的研究工具，并且为开发针对该轴的新型治疗策略提供了高效的筛选平台。

再生蛋白Iα

研究七：

Association between serum REG Iαand progression of diabetic kidney disease: a prospective cohort study

血清再生蛋白Iα与糖尿病肾脏病进展之间的关系：一项前瞻性队列研究

第一作者：黄楠 临床博士

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既往研究揭示了血清再生蛋白Iα（REG Iα）糖尿病肾脏病（DKD）疾病进展之间的关系。本研究为一项前瞻性队列研究，旨在验证DKD患者基线血清REG Iα水平与肾功能障碍进展之间的相关性。

研究结果显示，基线高水平血清REG Iα（>76.05ng/mL）的DKD患者进行性肾功能下降的比例显著高于基线低水平患者，血清REG Iα水平逐年升高的DKD患者更容易发生肾功能下降（p<0.001）。本研究发现血清REG Iα与DKD进展密切相关，可能成为DKD患者肾功能衰竭的新预测指标。

研究八：

Serum pancreatic regeneration protein Iα potential association between renal injury and metabolic function

血清REG Iα与肾损伤和代谢功能的潜在关联

第一作者：束之奕 临床硕士

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本课题组早期研究发现，糖尿病患者、肾损伤患者及慢性肾脏病患者血清REG Iα水平显著升高，本研究旨在探讨血清REG Iα与肾损伤及代谢功能的相关性。

本研究发现，血清REG Iα与高血压病史（r=0.206，p=0.001）、冠心病（r=0.128，p=0.043）、慢性肾脏病（r=0.316，p<0.001）、血尿素氮（r=0.706，p<0.001）、血肌酐（r=0.781，p<0.001）、尿酸（r=0.15，p=0.016）呈正相关，与eGFR（r=-0.786，p<0.001）呈负相关。本研究发现，与其他类型的肾脏疾病相比，慢性肾脏疾病患者的血清REG Iα水平较高，提示其在临床快速筛查DKD和慢性肾脏疾病方面具有潜在用途。此外，血清REG Iα与肾脏损伤指标和代谢参数密切相关，提示其在评估患者心血管和肾脏代谢方面具有潜在作用，值得进一步探索。

研究九：

Hormone characteristics of post-acute pancreatitis diabetes: insulin resistance accompanied by dysregulated glucagon and pancreatic polypeptide secretion

糖尿病肾病患者血清REG Iα与估计肾小球滤过率下降斜率的关系：一项单中心队列研究

第一作者：陈升 临床硕士

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REG Iα与细胞增殖、凋亡、分化和死亡有关。研究表明，REG Iα可作为肾脏损伤的早期生物标志物。

本研究为前瞻性、观察性队列研究，探讨血清REG Iα与DKD预后的相关性。研究结果提示，血清REG Iα与年龄、收缩压、血尿素氮、血尿酸、血肌酐、尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）呈正相关（均P<0.05），与红细胞、血红蛋白、空腹血糖（FPG）、eGFR呈负相关（均P<0.01）。本研究发现DKD患者血清中REG Iα与eGFR下降斜率显著相关，血清中高水平的REG Iα可能是DKD患者肾功能进展的独立预测因素。

2型糖尿病与肝病

研究十：

Is hypoglycaemic treatment better than liver protection? A systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials

降血糖治疗比保肝更好吗？随机对照试验的系统评价和网络荟萃分析

第一作者：王伊凡 科研博士

非酒精性脂肪性肝病已成为世界范围内肝病的主要病因。新型降糖药物，如GLP-1RA正受到广泛关注。

本研究主要评估降糖和保肝治疗对非酒精性脂肪性肝病的疗效和安全性。共纳入54项随机对照研究，分析显示降糖药在缓解非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面较其他药物存在明显优势，包括噻唑烷二酮类、维生素E联合吡格列酮和GLP-1RA。此外，保肝药水飞蓟素改善肝纤维化的潜力较大，其他非降糖药如FXR激动剂可有效改善肝纤维化。

研究十一：

Liver steatosis and fibrosis in lean type 2 diabetes patients compared to obese type 2 diabetes patients: Different mechanisms!

瘦型T2DM患者与非瘦型T2DM患者的肝脏脂肪变性和纤维化比较：不同的机制！

第一作者：陶文萱 临床硕士

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肝脏脂肪变性不仅见于超重和肥胖人群，也可见于体重正常的人群。本研究为一项针对中国T2DM患者的多中心研究，重点评估瘦型和非瘦型T2DM患者之间肝脏脂肪变性和纤维化的患病率和危险因素的差异。

结果显示，在16个中心就诊的1762名T2DM患者，瘦型和非瘦型肝脏脂肪变性患病率分别为44.7%和79.5%，肝脏纤维化患病率分别为23.4%和39.0%。瘦型患者血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和稳态模型β细胞功能指数（HOMA-β）水平显著低于非瘦型患者。瘦型脂肪变性患者的甘油三酯（TG）水平较高，但高密度脂蛋白（HDL）水平较低。而非瘦型脂肪变性患者中，低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平有差异，但HDL无差异。瘦型患者的年龄、内脏脂肪面积（VFA）和碱性磷酸酶与纤维化有关。而非瘦型患者中，女性、体重指数（BMI）、VFA与纤维化风险较高有关。

研究结果表明，体型偏瘦的T2DM患者肝脏脂肪变性和纤维化与胰岛素抵抗相关性较小，其脂肪组分和脂蛋白与超重及肥胖患者有明显差异，提示肝脏脂肪变性和纤维化的发生机制存在差异。

研究十二：

Association of non-alcoholic fatty liver disease and liver fibrosis with cardiometabolic risk profile in lean and non-lean patients with type 2 diabetes

非酒精性脂肪性肝病和肝纤维化与瘦型和非瘦型T2DM患者的心脏代谢风险的关系

第一作者：禹何恺 临床硕士

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在瘦型人群和非瘦型人群中，关于非酒精性脂肪性肝病与心脏代谢风险之间关联的研究结果存在分歧。很少有研究评估患有T2DM的瘦型人群和非瘦型人群的心脏代谢风险。本研究为一项针对中国T2DM患者的多中心研究，重点通过弹性成像探索非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化和心脏代谢风险之间的相关性。

结果显示，在16个中心就诊的1702名T2DM患者，非酒精性脂肪性肝病和肝纤维化的患病率分别为69.6%和40.1%。瘦型患者的TG、HDL-C控制水平明显优于非瘦型患者。非瘦型患者发生左心室舒张功能障碍（LVDD）的风险高于瘦型患者。无论是否患有肝纤维化，瘦型和非瘦型患者心脏代谢风险状况并没有差异。

本研究结果表明，对于T2DM患者而言，非酒精性脂肪性肝病是较肥胖相关性更强的心血管代谢危险因素。无论BMI等级如何，其肝脏纤维化和心血管代谢风险均无显著相关性。

研究十三：

Serum 25-hydroxy vitamin D level is associated with elastography detected liver fibrosis in patients with type 2 diabetes, in a gender dependent pattern

血清25(OH)D水平与T2DM患者弹性成像检测到的肝纤维化相关且呈性别依赖性

第一作者：孙卫霞 临床博士

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维生素D缺乏可能与肝脏脂肪变性有关。尽管先前的研究暗示较高的血清25(OH)D水平与较低的非酒精性脂肪肝病风险相关，且补充维生素D可以改善慢性肝病的预后，但这些发现尚未得到一致证实。

本研究对1513名T2DM患者进行了分析，发现脂肪变性和纤维化的患病率分别为69.7%和34.6%。有脂肪变性和纤维化的患者血清25(OH)D水平较低。在调整了年龄、性别、BMI、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素和HOMA-IR后，25(OH)D水平仍与肝脏纤维化独立相关。当患者按不同性别分组时，在男性组中发现了25(OH)D与纤维化之间的相关性。这项多中心横断面研究的结果表明，血清维生素D水平与T2DM患者的肝脏纤维化之间存在显著关联，且这种关联可能受到性别因素的影响。

其他研究

研究十四：

The effect of maternal thyroid function and lipid metabolism in early pregnancy on the risk of gestational diabetes

孕早期母亲甲状腺功能及脂质代谢对妊娠期糖尿病风险的影响

第一作者：支朦朦 临床博士

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先前关于甲状腺功能与妊娠期糖尿病（GDM）发展之间关系的研究报告了不同的结果。此外，血脂异常与甲状腺功能障碍和葡萄糖代谢异常有关。本研究旨在确定甲状腺特征、血糖状态和各种脂蛋白指数之间的相关性。

结果发现，GDM患者的血清促甲状腺激素（TSH）、TG、TG/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著高于非GDM人群，GDM患者孕早期FT4和高HDL-C显著低于对照组。GDM组FT4与餐后1h血糖（1h PBG）呈显著负相关（r=-0.184，P=0.04），GDM患者1h PBG与TG（r=0.233，P=0.012）和TG/HDL-C（r=0.264，P=0.004）呈显著正相关。GDM人群2h PBG与TG（r=0.281，P=0.002）、TC（r=0.249，P=0.007）、LDL-C（r=0.197，P=0.034）、TG/HDL-C（r=0.214，P=0.021）均呈正相关。研究发现TSH、TG和体重升高是GDM的危险因素。

研究十五：

Construction of a prediction model for non-proliferative retinopathy in type 2 diabetes

T2DM非增生性视网膜病变预测模型的构建

第一作者：刘乙君 临床博士

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糖尿病视网膜病变（DR）是视力障碍和不可逆失明的重要原因。然而，由于眼科专家的匮乏以及患者意识的不足，导致DR的筛查率很低。大多数现有的DR预测模型无法有效检测早期病变，多依赖于复杂的检测方法，缺乏广泛的应用和临床实用性。因此，本研究旨在分析T2DM患者罹患非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）的风险因素，并开发一种预测模型来早期识别DR高风险个体。

本研究纳入1245例T2DM患者，其中NPDR患病率为12.2％。结果发现，收缩压（SBP）、FPG、血清肌酐（SCr）、UACR和降糖药物是NPDR的危险因素（均P<0.05）。本研究显示，我国NPDR的患病率低于全球平均水平。研究构建的早期预测模型具有很高的通用性和实用性。

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责任编辑｜冯梓莹

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