潜在十多年来首款！重磅抗炎药达3期试验主要终点，年底递交监管申请

▎药明康德内容团队编辑

今日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）与赛诺菲（Sanofi）宣布，其联合开发的重磅疗法Dupixent（dupilumab）在治疗大疱性类天疱疮（BP）和慢性自发性荨麻疹（CSU）的临床试验中，均达到了主要终点和关键次要终点。数据显示，在2/3期BP试验中，Dupixent组实现持续病情缓解的患者比例是安慰剂组的五倍。根据新闻稿，如果获得批准，Dupixent将成为美国和欧盟首个用于治疗BP的靶向药物。

此外，在CSU的确认性3期临床试验中，Dupixent相比安慰剂显著降低了患者的瘙痒和荨麻疹活动评分。该数据将用于支持Dupixent在今年底前重新向美国FDA递交申请。根据新闻稿，如获批准，Dupixent将成为十年来首个用于CSU的靶向疗法。这一进展为BP和CSU患者带来了新的治疗希望。

BP是一种慢性复发性疾病，特征为剧烈瘙痒、起泡、皮肤发红和疼痛性慢性病变。水疱和皮疹可能遍布全身，导致皮肤出血和结痂，增加感染风险并影响日常生活。

这次所公布的ADEPT试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的2/3期研究，旨在评估Dupixent在106名中度至重度BP成人患者中的疗效和安全性。患者随机分配接受标准疗法口服皮质类固醇（OCS）联合Dupixent或安慰剂治疗，每两周一次，共52周。

分析显示，试验达成主要终点，20%的Dupixent组患者在36周时达到持续病情缓解，此数值在安慰剂组中仅为4%（p=0.0114）。持续病情缓解定义为在第16周前完成OCS减量且无复发，并在36周治疗期间未使用挽救疗法。

相较于安慰剂，Dupixent也达成所有的关键次要终点，包含：

• 疾病严重程度减少≥90%的患者：41% vs. 10%（p=0.0003）。

• 实现临床意义瘙痒缓解的患者：40% vs. 11%（p=0.0006）。

• 与基线相比，患者疾病严重程度下降：77% vs. 51%（p=0.0021）。

• 与基线相比，患者瘙痒程度下降：52% vs. 27%（p=0.0021）。

• OCS停药后完全缓解的天数：40 vs. 13（p=0.0072）。

图片来源：123RF

CSU是一种慢性炎症性皮肤病，部分由2型炎症驱动，表现为突发性和令人虚弱的荨麻疹以及持续性瘙痒。CSU患者通常使用H1抗组胺药治疗，但许多患者在使用抗组胺药后仍无法控制病情，患者的替代治疗选择有限。

这次所公布的LIBERTY-CUPID Study C试验是一项随机双盲、安慰剂对照的3期试验。该试验招募了151名病情不受控制的CSU儿童和成人患者，这些患者未曾接受过生物制品治疗。患者被分配接受标准疗法H1抗组胺药物联合Dupixent（n=74）或安慰剂（n=77）治疗。

图片来源：123RF

在24周时，Dupixent组患者与安慰剂组相比的疗效如下：

• Dupixent组患者的瘙痒严重程度从基线减少8.64分，安慰剂组则减少6.10分（p=0.02）。

• Dupixent组患者的荨麻疹活动性（瘙痒和荨麻疹）严重程度较基线降低15.86分，而安慰剂患者则降低11.21分（p=0.02）。

• 此外，30%的Dupixent组患者达成完全缓解，无荨麻疹症状，而此数值在安慰剂组仅为18%（p=0.02）。

安全性结果与Dupixent在已获批的皮肤病适应症中的已知安全性概况一致。

Dupixent是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。该疗法已被FDA批准治疗包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、结节性痒疹和嗜酸性食管炎（EoE）等疾病。近期，欧盟Dupixent作为一种附加维持治疗药物，用于治疗以血液嗜酸性粒细胞升高为特征、且未得到控制的COPD成人患者。当时新闻稿指出，Dupixent是欧盟地区十多年来被批准用于治疗COPD的首款新疗法。目前，美国FDA正在针对Dupixent用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的补充生物制品许可申请（sBLA）进行审查，PDUFA日期为2024年9月27日。

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参考资料：

[1] Press Release: Dupixent is the first and only biologic to achieve significant improvements in disease remission and symptoms in bullous pemphigoid positive pivotal study. Retrieved September 11, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/11/2944237/0/en/Press-Release-Dupixent-is-the-first-and-only-biologic-to-achieve-significant-improvements-in-disease-remission-and-symptoms-in-bullous-pemphigoid-positive-pivotal-study.html

[2] Dupixent® (dupilumab) Phase 3 Trial Confirms Significant Improvements in Itch and Hives for Patients with Chronic Spontaneous Urticaria (CSU). Retrieved September 11, 2024 from https://www.globenewswire.com/js/news-release/2024/09/11/2944238/0/en/Dupixent-dupilumab-Phase-3-Trial-Confirms-Significant-Improvements-in-Itch-and-Hives-for-Patients-with-Chronic-Spontaneous-Urticaria-CSU.html

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