成果出炉！张旻教授深入解读Adelphi研究！| ERS 2024

生物制剂为患者提供疗效和安全性良好的用药选择，助力达到Clinical Remission。

2024年第34届欧洲呼吸学会（ERS）年会于2024年9月7日至9月11日在奥地利维也纳盛大举行，该盛会汇聚哮喘、慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）等呼吸疾病领域最前沿、热门、重磅的临床研究，通过口头报告、壁报展示以及研讨会等形式为全球呼吸学者带来一场为期5天的学术盛宴。

此次ERS 2024上，中国真实世界横断面调查——Adelphi呼吸系统疾病特定计划的研究人员也披露了其最新研究成果。在此，“医学界”特邀来自上海交通大学医学院附属第一人民医院，同时也是Adelphi呼吸系统疾病特定计划主要研究者的张旻教授，就该研究内容及其对临床诊治的启示展开深度分享。

医学界：Adelphi呼吸系统疾病特定计划是一项中国真实世界横断面调查，作为Adelphi研究的主要研究者，您能否介绍一下这项研究在本次ERS 2024大会上公布的主要研究结果？

张旻教授

在Adelphi研究[1]中，从2022年7月到12月，我们对236名各级医院的呼吸专科医生进行了调研，对其确诊的哮喘患者抽取连续样本，一共纳入了553例重度哮喘患者，评估其临床特征和疾病负担。

研究结果显示，这些重度哮喘患者中，有88%的患者接受了吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂（LABA）治疗，仅有5%的患者使用了生物制剂，有43%的患者使用了白三烯受体调节剂作为附加治疗，有33%的患者依然在使用口服糖皮质激素作为维持治疗[1]。

我们也看到，55%的患者在过去12个月内至少出现了1次急性发作，且需要住院1天或以上，平均住院治疗时长为8.5天；有27%的住院患者需要进入重症监护室（ICU）接受治疗，这就意味着他们可能是重度急性发作，甚至是威胁生命的急性发作，平均在ICU的住院时长为2.7天[1]。

过去1年内，患者到医院门诊就诊的平均次数为4.9次，缺勤率和活动障碍率分别为15%和62%[1]。这意味着重度哮喘患者有沉重的疾病负担以及频繁的急性发作。

由于中国地域辽阔以及医疗水平不平衡，这些数据可能无法非常精准地反映我国的整体情况，但与既往我们对重度哮喘患者的疾病负担和急性发作，甚至危及生命的急性发作的体会还是比较一致的。

医学界：重度哮喘管理一直是临床中极具挑战性的难题，您认为Adelphi研究结果对重度哮喘管理有哪些启示？

张旻教授

首先，如果希望重度哮喘能够实现非常好的控制，全面且精准的评估是非常重要的。因为哮喘控制需要兼顾当前的症状和未来急性发作的风险。

鉴于此，我们一方面要对于目前疾病的控制状态有非常全面的评估，同时对于急性发作的危险因素也要有非常全面的评估。只有这样我们才能够为患者量身定制有效的治疗策略。

当然，非常重要的还有识别重度哮喘的表型以及内型。特别值得注意的是，无论是我们国家还是全球，嗜酸性粒细胞表型患者在重度哮喘中的占比都是非常高的，我国的比例大概在76.3%[2]，这是来自既往一项多中心临床研究的数据。这些患者因为嗜酸性粒细胞表达增高，往往具有更高的共患疾病风险，以及更差的疾病预后，所以重度哮喘患者需要进行表型和内型的全面检测，特别是临床比较可及的血嗜酸性粒细胞检测，还有诱导痰嗜酸性粒细胞检测、呼出气一氧化氮（FeNO）以及过敏原检测等等。

对于重度哮喘来说，最为重要的是基于评估进行治疗方案的选择。在我们现在调查的这部分重度哮喘患者中，有约1/3的患者依然在用口服糖皮质激素维持治疗，仅有5%的患者接受了生物制剂的治疗。

但如果长期使用口服糖皮质激素会带来非常大的不良反应。所以自2022年起，全球哮喘防治创议（GINA）就已经把口服糖皮质激素作为重度哮喘患者治疗的最后手段，对其使用要采取非常谨慎的态度。目前指南也推荐使用生物靶向制剂，比如将IgE单抗、白细胞介素-5（IL-5）单抗、IL-5受体（IL-5R）单抗、IL-4R单抗等生物制剂作为重度哮喘的附加治疗，来减轻患者的疾病负担，提高哮喘患者的控制水平[3]。

重度哮喘还有一个更高的治疗目标，也就是所谓的Clinical Remission（临床缓解），我们也可以把它翻译成临床治愈，包括：患者基本没有哮喘症状、无哮喘急性发作、肺功能正常或接近正常，同时无需进一步接受口服糖皮质激素治疗[4]。

希望我们都能够朝着这一治疗目标，使哮喘患者获得更好的评估与治疗。

医学界：随着研究进展，生物制剂已展现其在重度哮喘治疗中的应用潜力。您认为生物制剂能够为我国重度哮喘的诊疗格局带来哪些改变？

张旻教授

首先，生物制剂能精准地靶向哮喘炎症通路中的关键细胞或是炎症因子。比如重度嗜酸性粒细胞表型生物制剂，像IL-5R单抗——本瑞利珠单抗、IL-5单抗——美泊利珠单抗等，都可以从源头上抑制气道的嗜酸性粒细胞性炎症水平[5]。

我们知道，嗜酸性粒细胞与哮喘的炎症、气道重塑、气道高分泌以及气道高反应性都有非常重要的联系。所以这些生物制剂能够给患者提供疗效和安全性良好的用药选择，也能够助力患者达到Clinical Remission的状态[5]。

生物制剂能够在传统的中-高剂量ICS/LABA治疗下，进一步满足许多重度哮喘患者未被满足的治疗需求。

摘要中，生物制剂的选择在重度哮喘患者中不足5%。随着现在生物制剂越来越可及，我相信在今后，生物制剂将为重度哮喘患者带来更精准的治疗，改善患者的生活质量、减轻疾病负担，也将使我国重度哮喘领域迈入精准化、个体化诊疗的新篇章。

小结

从Adelphi研究数据来看，重度哮喘患者疾病负担极重，且急性发作频率也较高。生物制剂为患者带来了兼具良好有效性和安全性的用药选择。然而这类患者中，仅有5%选择使用了生物制剂。希望未来随着生物制剂可及性的提升，能够助力更多患者达到Clinical Remission。

专家简介

张旻 教授

• 上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科主任，主任医师

• 上海交通大学医学院教授，博士生导师

• 中华医学会呼吸分会哮喘学组副组长

• 中国医师协会呼吸医师分会委员

小调研

参考文献：

[1]H. Su, et al. Direct and Indirect Healthcare Resource Utilization in Severe Asthma Patients in China. 2024 ERS.

[2]M. Zhang, et al. Am J Respir Crit Care Med.2024;209:A5284.

[3]GINA 2022. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2022/07/GINA-Main-Report-2022-FINAL-22-07-01-WMS.pdf.截至2024-8-22.

[4]Menzies-Gow A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):757-765.

[5]中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会，等.中华医学杂志，2024，104(20):1759-1789.

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