袁勇教授解读NCCN卵巢癌指南更新亮点，患者长生存未来可期！

*仅供医学专业人士阅读参考

奥拉帕利助力卵巢癌走向“慢病化”时代。

关键信息：奥拉帕利作为全球首款获批上市的PARP抑制剂，已成为卵巢癌精准治疗的重要里程碑。通过多个关键研究，包括SOLO-1和PAOLA-1研究，奥拉帕利已证实其在延长患者总生存期（OS）方面的显著优势，尤其是在BRCA基因突变患者中。L-MOCA研究进一步验证了奥拉帕利在亚洲铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者中的疗效，夯实了奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗中的领先地位。奥拉帕利不仅推动了卵巢癌治疗进入“慢病化”时代，也为患者的长期生存带来了新的希望。此外，美国国立综合癌症网络（NCCN）卵巢癌指南的更新和多学科团队（MDT）诊疗模式的应用，也为临床医生提供了更为前沿且个体化的诊疗标准，助力卵巢癌患者更佳获益。

卵巢癌诊疗中使用的药物、技术和疗法，随着医学的进步不断更新。与之对应，国内外临床诊疗指南也在不断更新，以便为临床医生提供关键的临床诊治参考。NCCN指南是全球癌症研究者、医疗人士和患者重要的指南参考之一。近期，《NCCN临床实践指南：卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌（2024.v3）》[1]（以下简称《NCCN卵巢癌指南（2024第3版）》）正式发布，借此契机，医学界肿瘤频道特别邀请吉林省肿瘤医院袁勇教授就《NCCN卵巢癌指南（2024第3版）》的更新内容及卵巢癌诊疗相关进展分享真知灼见。

NCCN指南和MDT模式助力卵巢癌规范化、个体化诊疗

NCCN指南以最新临床研究证据为依据，通过严格的方法制定，为临床诊疗提供循证学依据充足的推荐意见，是国际公认的肿瘤学临床实践规范标准，有助于提高医疗服务水平，造福肿瘤患者。《NCCN卵巢癌指南（2024第3版）》的发布，为妇瘤领域临床医生提供了更为前沿的诊疗规范标准。

袁勇教授表示，NCCN卵巢癌临床实践指南（2024版）更新了第三个版本，相较于《NCCN卵巢癌指南（2024第2版）》 [2] 变化不大，其主要更新内容为：对于NTRK基因融合阳性的卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌，恩曲替尼、拉罗替尼或瑞普替尼可作为PSR或铂耐药复发治疗的靶向治疗药物。这些更新反映了NCCN指南在不断审查和纳入最新的临床试验数据和研究成果，旨在提高诊疗的精准性和个体化治疗效果，以确保为患者提供最佳的治疗建议。

在卵巢癌治疗中，选择合适的治疗方案需要综合考虑患者的具体情况，包括疾病分期、患者的整体健康状况、基因突变状态、既往的治疗、疾病是否对铂类药物敏感或耐药、患者的个人选择、生活质量考虑和对治疗副作用的耐受程度。袁勇教授强调，早期卵巢癌可能主要涉及手术治疗，而晚期卵巢癌的肿瘤已经扩散到其他器官，治疗难度较大，可能需要更长时间的维持治疗以控制病情并延长生存期，后线治疗方案选择需要根据患者的具体情况和肿瘤特征进行个体化决策。MDT诊疗模式在卵巢癌的诊疗过程中展现出了显著的优势，MDT密切关注患者病情变化，及时调整治疗策略，最大程度改善患者的预后及生活质量。

PARP抑制剂引领卵巢癌精准治疗进入长生存时代

随着医学的发展，肿瘤的治疗已经进入了精准治疗时代，多个瘤种都有了靶向治疗选择。然而，在过去的20年里，卵巢癌的精准治疗一直处于沉寂状态，传统的治疗模式主要是手术和化疗，然后进行被动观察。袁勇教授表示，如今肿瘤患者诊疗越来越精准化，在精准医学时代下，伴随基因检测技术的进步和以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂的出现，卵巢癌的治疗模式进入了“手术+化疗+维持治疗”的全程管理阶段。相较于传统的手术+化疗后消极等待肿瘤复发的治疗模式，卵巢癌全程管理的关键环节在于通过基因测序发现肿瘤的驱动基因，从而指导卵巢癌的精准治疗。

袁勇教授指出，对于BRCA1/2突变状态和其他分子标记，如同源重组缺陷（HRD）状态，可以选择特定的靶向治疗。其中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于HRD阳性晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一线维持治疗适应证已被纳入医保目录，可惠及更多患者。奥拉帕利作为全球首款获批上市的PARP抑制剂，用于BRCA基因突变卵巢癌一线维持治疗的证据主要基于SOLO-1研究，其七年随访结果已经证实[3]，奥拉帕利一线维持治疗可为BRCA突变患者带来具有临床意义的OS获益，中位OS超7年，7年OS率高达67%，与安慰剂相比，死亡风险降低45%。

除奥拉帕利单药外，奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于卵巢癌一线维持治疗的联合治疗模式得到PAOLA-1研究[4]的验证。PAOLA-1研究进一步将获益人群扩大到HRD阳性人群，研究结果证实，在HRD阳性人群中，尽管对照组中有50%的患者在疾病进展后接受了PARP抑制剂，但奥拉帕利联合贝伐珠单抗组的中位OS达75.2个月，较对照组57.3个月延长了近18个月；5年OS率高达65.5%，较安慰剂组提升了17%，死亡风险降低38%。奥拉帕利联合贝伐珠单抗为卵巢癌患者带来了长久的OS获益。

近年来，PARP抑制剂用于PSR卵巢癌维持治疗的研究取得了较大突破，已被公认为PSR后维持治疗的标准方案。L-MOCA研究[5]是针对亚洲PSR卵巢癌患者的单臂、多中心的Ⅲ期临床研究，入组的主要是中国PSR卵巢癌患者（91.5%），少部分是马来西亚患者（8.5%），其中位OS结果已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上重磅公布。结果显示，在40个月的中位随访时间内，全人群的中位OS达到了54.4个月，42个月的OS率接近60%。 L-MOCA研究进一步证实了无论BRCA基因的突变状态，奥拉帕利维持治疗能够为PSR全人群带来OS获益。总的来说，作为PARP抑制剂代表性药物的奥拉帕利，在卵巢癌治疗中取得显著进展，多项研究显示其在不同治疗阶段延长患者OS的显著优势，助力卵巢癌患者逐渐走向“慢病化”，实现长期生存希望。

卵巢癌治疗仍任重道远，靶免治疗成为未来研究趋势

卵巢癌治疗领域正经历快速变革和进步，靶向及免疫药物的作用日益凸显，成为未来治疗卵巢癌的重要方向，但目前仍有许多问题需要解决，挑战和机遇并存。袁勇教授表示，卵巢癌往往在晚期才被发现，早期诊断的挑战在于如何提高公众和医疗专业人员对症状的认识。解决该挑战需要多方面的努力。首先，需要提高患者自身的健康意识，医务工作者应做好疾病的科学普及；其次，促进重点病种多学科团队建设，通过多学科合作共同努力解决卵巢癌早诊早治的问题。

随着对卵巢癌分子机制理解的加深，未来的诊疗方案将更加个体化，以生物标志物来选择治疗方案已成为目前卵巢癌治疗的方向，力求实现真正的精准和个性化治疗。尽管目前免疫单药无法对卵巢癌患者发挥较好的治疗效果，免疫的联合治疗为卵巢癌新的治疗模式带来新契机，值得进一步深入研究挖掘其优势，未来的研究或将集中在如何将卵巢癌这种“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，使免疫治疗在卵巢癌重发挥疗效。未来医学界将不断开展新的临床研究及研发新型药物，以提高治疗效果和患者的生存率。可以预见，随着更多精准医疗方法的不断涌现和成熟，能为卵巢癌患者带来更佳的生存获益。

专家简介

袁勇 教授

• 主任医师 国家二级教授 硕导

• 吉林省肿瘤医院妇瘤二科主任

• 吉林省妇科肿瘤微创诊治中心主任

• 吉林省及长春市重点学科带头人

• 吉林省“拔尖创新人才”

• 吉林省首批达芬奇机器人专家

• 吉林省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员

• 中华医学会第一届机器人外科协会委员会妇科专家

• 中华医学会妇科精准诊疗专业委员会专家

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会委员

• 中国医师协会妇产科肿瘤学分会委员

• 中国医师协会妇产科分会整合医学分会委员

• 中国医师协会微无创医学专业委员会委员

• 中国保健协会妇科肿瘤专业委员会常委

• 美国妇科内镜医师协会会员（AAGL）

• 首届中国研究型医院学会妇科肿瘤专业委员会委员

• 吉林省医师协会妇产科分会、循证医学专业委员会副主任委员

• 吉林省医师协会妇产科分会肿瘤学组副组长

• 吉林省健康管理委员会妇科肿瘤专业委员暨围手术期医联盟副主任委员

• 吉林省研究型学会妇科肿瘤及女子肿瘤专业委员会常委

• 《现代妇产科进展》《机器人外科学杂志》常务编委

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参考文献：

[1]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non Small Cell Lung Cancer. Version 3.2024.

[2]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non Small Cell Lung Cancer. Version 2.2024.

[3]Paul DiSilvestro , et al. Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial.

[4]Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Ann Oncol. 2023;34(8):681-692.

[5]Qing-lei Gao, et al. Overall survival (OS) in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) treated with olaparib maintenance monotherapy: Update from the L-MOCA trial. 2024 ASCO#5559.

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