欧世盛柱塞泵助力丹参酮ⅡA磺酸钠的连续化合成

华东理工大学学报（自然科学版）刊登的一篇文献《基于三氧化硫磺化的丹参酮ⅡA 磺酸钠的连续化合成》，实验中采用了欧世盛公司DP-PT10型柱塞泵。该型号泵的泵头材料为PTFE，流量范围0.001-9.999 mL/min，流量设定精度0.001mL/min，流量准确度± 1%，流量重复性RSD ＜0.5%，系统耐压≤4 MPa。

文献摘要

利用飞秒激光微加工技术，制作了一种厘米级类卡特彼勒 3D 微流控芯片，并在微流控芯片内以三氧化硫为磺化剂连续制备丹参酮ⅡA 磺酸钠。停留时间分布测试表明：微流控芯片内的整体流动状态接近于平推流。实验分析得到最佳磺化条件为：磺化温度 25 ℃ ， n(SO3 )/n(丹参酮ⅡA)=2.00，停留时间 2 min。与传统硫酸间歇工艺相比，产率由 68% 提升至92.3%，反应时间由 2 h 降低至 2 min， E 因子由 27.7 降低至 2.1。实现了丹参酮 IIA 磺酸钠的绿色、安全、高效连续制备。

关于丹参酮IIA 磺酸钠

丹参酮 IIA 是从唇形科植物中药丹参中提取的脂溶性有效成分，表现出多种药理作用[1-3] ，但因其在水中的溶解度差，体内吸收利用度差，使得药理作用不易发挥。丹参酮 IIA 磺酸钠是丹参酮 IIA 经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐，由于引入了亲水性的磺酸基团，提高了其在水中的溶解度，具有丹参酮IIA 无法比拟的优越性，广泛应用于冠心病、心肌梗死、心绞痛等心脑血管疾病的治疗。

目前文献中已报道了几种制备丹参酮 IIA 磺酸钠的方法。工业制备丹参酮 IIA 磺酸钠主要利用硫酸磺化剂，在间歇反应器内制备。但由于效率低、高污染和高成本等问题，导致工艺应用受到限制。

文献的作者采用的方式是，在微流控芯片内利用三氧化硫磺化丹参酮ⅡA。文献中提到，这种方式能减少反应过程中局部多磺化及其他副反应的发生、缩短工艺流程、简化后处理操作，对于减少或消除环境污染、提高安全系数、降低生产成本、提高生产效率和保护生态环境具有重要的意义，有望突破目前工业生产使用硫酸和间歇反应器所面临的瓶颈。

丹参酮ⅡA磺酸钠的连续化合成

连续化合成的方程如下式所示：

连续化合成流程如下 图 所示：

称取 11.76 g(0.04 mol) 丹参酮ⅡA 于试剂瓶中，加入 500 mL 经 10% 3A 分子筛干燥24h的二氯甲烷，超声 30 min 使其充分溶解得到0.08 mol/L 的丹参酮ⅡA 溶液。将 0.08 mol/L 的丹参酮ⅡA 溶液和 0.1 mol/L 的三氧化硫溶液利用柱塞泵分别通入持液量 10 mL、外径 3.175×10−3 m 聚四氟乙烯管道内进行预热处理后，进入由单个或多个微流控芯片组成的微反应器，通过设置两台进料泵的流量控制反应停留时间和物料比，反应温度由恒温水浴锅控制。在反应条件下运行 3 个停留时间以达到稳定状态。

从反应器出口收集 60 mL 反应液至装有 20 mL 饱和氯化钠溶液（＞0.7 mol/L）的离心管中，超声 30 min 后离心，经饱和氯化钠溶液洗 2 次，水洗至中性，将上层水层吸出，将下层有机层减压蒸馏，经干燥 12 h 得产物，高效液相色谱表征得到产物中丹参酮ⅡA 纯度 ，丹参酮ⅡA 磺酸钠纯度。计算得到的产率和转化率数据为测定的产物含量，计算公式如下：

其中：m 为产物质量（g）；qV 为丹参酮ⅡA 体积流量（mL/min）；t 为收集样品时间（min）。

文献结论

(1) 利用飞秒激光微加工技术，制作了一种高密度、大持液量的厘米级类卡特彼勒 3D 微流控芯片，并在微流控芯片以三氧化硫为磺化剂连续制备丹参酮ⅡA 磺酸钠。

(2) 由微芯片反应器的停留时间分布测定结果可知，微芯片反应器内流体流动状态接近于平推流，能有效抑制返混导致的局部区域副反应的发生。

(3) 通过实验分析得到最佳磺化条件为：磺化温度 25 ℃，n(SO3 )/n(丹参酮ⅡA)=2.00，停留时间 2 min，丹参酮ⅡA 转化率可达 97.2%，产率为 92.3%。

(4) 与传统浓硫酸间歇工艺相比，产率提升了24.3%，磺化剂比例由 38 降低至 2，反应时间由 2 h 降低至 2 min，E 因子由 27.7 降低至 2.1，时空收率提升近 23 倍。实现了丹参酮 IIA 磺酸钠的绿色、安全、高效连续制备。

DP系列双柱塞高压泵

DP系列双柱塞高压恒流输液泵是欧世盛公司自主研发的产品，可提供 316L、C276 、PTFE等多种泵材料供用户选择，满足输送不同原料特性的需要；0.001-1000 mL/min 流量范围可供选择，适用于用户需要的最佳流量区间；开放式控制平台，提供 RS 485、RS 232 等多种通信接口；可工作在恒流模式或恒压模式，两种工作模式可任意切换。

引用文献

罗知微, 顾丽芸, 韩伟, 等. 基于三氧化硫磺化的丹参酮ⅡA 磺酸钠的连续化合成 [J]. 华东理工大学学报 (自然科学版), 2024, 50(2)。 DOI: 10.14135/j.cnki.1006-3080.20240123001

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欧世盛（北京）科技有限公司是以微反应连续流化学合成技术及仪器设备，在线检测、传感器及应用型自动化装置为主的平台型技术公司。 公司拥有多学科的研发团队和应用研究团队，总部位于北京，应用研发部门FLOW R&D实验室与清华大学等多所科研团队合作，为不同行业用户提供强大的技术支持。

欧世盛可提供：

组建完整的Flow Chemistry Lab

提供自动化及智能化多步合成解决方案

提供高端设备定制开发

工艺路线开发、放大工艺及设备开发

连续流微反应设备精密制造

欧世盛除了提供流动化学反应系统产品外，还提供更多服务：科研装备设计、研发外包、工艺优化、放大研究、设备工艺研究、精密制造、连续流工艺培训等。专注于过程的可扩展性和研究成果从实验室规模转移到中试工厂规模，提供多种用途的连续自动合成系统和嵌入式模块系统。客户和项目合作伙伴主要来自制药、CXO、精细化工、催化剂、石油石化、新能源、半导体、国防军工、安全等领域。