浙江
导读
阿尔兹海默病困扰着全球超过5500万人，给许多家庭带来了深刻的痛苦。
在阿尔兹海默病的病理过程中，异常的淀粉样蛋白β（amyloid-β）会聚集形成脑内的斑块。这一发现虽然早已为人所知，但如何将其应用于临床诊断与治疗，一直是医学界面临的巨大挑战。
近年来，科学家将目光聚焦在能够反映阿尔兹海默病进展的生物标志物上，这不仅有望改善治疗手段，更可能为预防这一疾病带来新的突破。
最近好消息传来，通过血液测试就能评估一个人患有阿尔兹海默病的风险，准确率高达90%。
这或许将为阿尔兹海默病的预防和治疗带来新的突破。
齐 萱 | 编译
阿尔兹海默病占所有痴呆病例的2/3左右，困扰着众多的患者和家庭。
阿尔兹海默一旦患病，患者的大脑会存在三个主要特征：
1.组织退化形成的空隙； 2.布满由免疫细胞（称为小胶质细胞）包围的黏性淀粉样蛋白β（amyloid-β）蛋白结块（即斑块）； 3.由tau蛋白形成的线状缠结。
得益于淀粉样蛋白和tau蛋白生物标志物的研发，研究者已能够揭示出该病理的大致顺序：斑块首先形成，随后是tau蛋白的缠结，最终出现症状。
症状的严重程度与tau蛋白缠结的程度相关。这一过程极其缓慢，以至于症状仅在斑块开始形成后的10至20年才出现。
也因此，淀粉样蛋白缺陷可能是阿尔兹海默病驱动因素的观点一度流行。然而，针对这一观点的所有试验都宣告失败时，一些科学家开始质疑淀粉样蛋白假说。
加州大学圣地亚哥分校的神经学家、美国阿尔兹海默病临床试验联盟负责人Paul Aisen表示，“当时没有生物标志物，我们就像是在盲目开展工作。”
阿尔兹海默病生物标志物可以在多个地方找到：大脑、脑脊液（CSF）以及血液中。
而最近，科学家通过研究血液标志物有了最新的发现。
华盛顿大学从事阿尔兹海默病相关临床试验已近20年的神经学家Randall Bateman预测，在不久的将来，只需通过简单的血液检测，就能评估一个人患阿尔兹海默病的风险，他充满信心地说：“这将就像你去检查血液胆固醇水平，如果水平过高，医生就会给你开他汀类药物一样简单。任何家庭医生都能做这项检测。”
之所以Bateman会如此自信，得益于近期的两项进展：
首先，延缓疾病进展的药物正逐步上市，尤其是在疾病早期被发现时；
其次，研究者已开发出相对便宜且高度准确的基于血液的阿尔兹海默病生物标志物。
2010年代中期，首个准确且可靠的基于两种淀粉样蛋白的血浆生物标志物测试问世，该测试使用了质谱法。几年后，基于tau的血浆生物标志物出现。
目前，在三种已获批准的阿尔兹海默病药物中，有两种药物的试验正在使用血液生物标志物来选择参与者并监测疾病进展。这两种治疗方法都是抗淀粉样蛋白抗体：Lecanemab已在美国、日本和中国获得批准，而Donanemab则在美国获得批准。早期在美国获得批准的药物Aducanumab的试验进行得太早，未能利用血液标志物。
血液生物标志物将在这些和其他正在开发的淀粉样蛋白清除药物试验中发挥重要作用，使临床医生能够在患者尚无症状的早期阶段就进行招募。
在瑞典一项针对1200多名认知障碍患者的初级和二级护理研究中，提供血液检测结果的临床医生将诊断的准确性提高到了90%以上。
“这些检测的开发速度是非凡的。”伦敦大学学院的神经学家乔纳森·斯科特（Jonathan Schott）表示，“这确实令人非常兴奋。”
随着科学的不断进步，相信未来阿尔兹海默病的诊断和治疗将更加精准和有效，为无数患者和家庭带来希望。
参考资料
Blood tests could soon predict your risk of Alzheimer’s
https://www.nature.com/articles/d41586-024-02535-x
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