脑声问答（74）期丨动物妊娠期肝内胆汁淤积症模型（ICP）

妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy, ICP）是一种妊娠期并发症，其特征是皮肤瘙痒和血清胆汁酸水平升高，通常在分娩后迅速消退。ICP对母体的风险较小，但可能增加围产儿并发症的风险，如死胎、早产等。为了研究ICP的发病机制和评估治疗方法，已经开发了几种动物模型。以下是几种常用的妊娠期肝内胆汁淤积症动物模型的简要介绍：

动物模型构建与行为评估交流群

扫码邀请入群

动物模型类型：

• 孕兔模型

• 小鼠模型

• 大鼠模型

建模方法：

孕兔模型：

原理：通过肌注雌激素或同时肌注雌激素和孕激素来模拟ICP的发病过程。

操作方法：选择孕期的兔作为模型动物，于孕期肌注雌激素或同时肌注雌激素和孕激素来构建模型。

小鼠模型：

原理：同样通过注射雌激素或同时注射雌激素和孕激素来模拟ICP的发病过程。在研究ICP的动物模型方面，一项研究通过给怀孕小鼠注射苯甲酸雌二醇来制备ICP动物模型。实验从小鼠妊娠第12天开始，将怀孕小鼠分为两组，一组为实验组，另一组为妊娠对照组，正常小鼠作为正常对照组。实验组肌肉注射苯甲酸雌二醇，对照组注射等容量的90 g/L氯化钠溶液。这种动物模型的建立对于研究ICP的发病机制、探索治疗方法以及评估药物疗效具有重要意义。通过这种模型，可以更深入地了解ICP对母体和胎儿的影响，为临床治疗提供实验依据。

操作方法：

雌、孕激素共同构建：孕15天开始每天颈后皮下注射苯甲酸雌二醇注射液1.25 mg/kg，黄体酮注射液75 mg/kg，连续5天。

单纯雌激素构建：孕12天开始肌内注射苯甲酸雌二醇，每天0.35 mg/kg，连续6天。

实验组小鼠血清中的ALT、AST、ALP、TBA水平均较妊娠对照组升高，表明采用苯甲酸雌二醇可以成功复制妊娠小鼠肝内淤积症动物模型。

大鼠模型：

原理：通过注射苯甲酸雌二醇来构建模型。

操作方法：没有交配史的SPF级SD大鼠，在发情期以公母比例2:1进行交配。次日早上8点，取阴道拭子涂片，如果在显微镜下检测到精子，则将该日定为妊娠0.5天。将雌鼠单独饲养至妊娠14.5天。获得8只妊娠SD大鼠，早上8点称重。将怀孕的大鼠单独饲养至孕14.5天。模型组于颈后皮下注射苯甲酸雌二醇（浓度2.5 mg/kg），对照组注射等量生理盐水，连续5天。

检测方法：

• 生化指标检测：在特定时间点采集血液样本，检测血清中的胆汁酸水平。

• 组织学检查：在实验结束时，取出肝脏组织，进行光镜和电镜检查，评估肝脏的病理变化。

注意事项：

• 模型稳定性：确保模型的成功建立和稳定性，以获得可靠的数据。

• 个体差异：考虑到动物个体之间的差异，实验设计应充分考虑这些因素。

应用：

• 发病机制研究：通过模型动物研究ICP的发病机制。

• 治疗方法评估：评估新型药物或治疗方法在ICP中的有效性。

• 早期预测模型建立：研究ICP的早期预测模型，提高临床诊断的准确性。

文献引用：

1.Tang, B., Tang, L., Li, S. et al. Gut microbiota alters host bile acid metabolism to contribute to intrahepatic cholestasis of pregnancy. Nat Commun 14, 1305 (2023).

2.Tang M, Xiong L, Cai J, Fu J, Liu H, Ye Y, Yang L, Xing S, Yang X. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: insights into pathogenesis and advances in omics studies. Hepatol Int. 2024 Feb;18(1):50-62.

找实验方法，上脑声常谈

方法检索教程

往期实验方法，需要的老师可以按照以下操作进行查阅：进入公众号脑声常谈→底部菜单栏脑声助手方法检索→最上方搜索框输入实验名称，您找的实验方法就出来啦！