盛锡楠教授：精准治疗时代已至，“联合“和“创新”组成晚期肾癌用药策略两大关键词

前言

2024年第十八届CSCO长白肿瘤年会于7月19日-21日在长春召开。年会以临床实践应用为导向，聚焦精准医学前沿资讯，汇聚了来自全国各地的千余位肿瘤领域专家，共同探讨肿瘤诊疗的创新与发展。为更好地了解当前我国晚期肾癌的一线及后线治疗策略，并探讨未来治疗发展趋势，值此会议之际，医脉通有幸邀请到北京大学肿瘤医院盛锡楠教授，为我们分享他对晚期肾癌药物治疗策略的优化和创新方向的思考和展望。

- 盛锡楠教授 -

• 主任医师，教授，博士生导师

• 北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任

• 中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长

• 中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委

• 国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员

• 北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员

• 北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员

• 北京医学会肿瘤分会常委

医脉通：能否请您简要分享一下目前我国晚期肾癌的一线及后线治疗策略？

盛锡楠教授

晚期肾癌的治疗策略需根据其病理类型进行分类，主要分为透明细胞癌和非透明细胞癌。近年来，靶向药物联合免疫治疗在晚期肾透明细胞癌中取得了显著进展。以PD-1/L1单抗为代表的免疫联合抗血管靶向药物（如阿昔替尼、仑伐替尼）将这类患者的客观缓解率（ORR）提高到约60%，中位无进展生存期（PFS）延长1-2年。肾透明细胞癌一线治疗的策略需根据IMDC风险分层决定：低危患者倾向于靶向药物单独治疗，中高危患者则更能从免疫联合靶向治疗中获益。后线治疗需根据既往治疗情况选择，常用策略包括靶向药物联合免疫治疗，如伏罗尼布联合依维莫司或仑伐替尼联合依维莫司。然而，对于一线已接受免疫联合治疗的患者，后续治疗选择尚无明确答案。缺氧诱导因子（HIF）可作为一种选择，与现有的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合可能取得更好疗效。

非透明细胞癌占肾癌的10%-20%，因其涵盖多种病理类型，而每种类型都有独特的生物学特点，其治疗更为复杂。目前非透明细胞癌的治疗主要基于卡博替尼联合纳武利尤单抗和仑伐替尼联合帕博利珠单抗的II期临床研究，这些研究中大多数病例为乳头状肾癌，ORR可提高到约50%，因此对于乳头状肾癌，治疗策略倾向于靶向联合免疫治疗。而对于其他类型如FH缺陷型肾癌和基因融合相关性等罕见肾癌，则需根据生物学行为决定。国内也对此类罕见肾癌进行了一些探索性研究，例如华西医院在FH缺陷性肾癌中应用靶向联合免疫治疗取得了不错的疗效。但总体而言，除乳头状肾癌外的非透明细胞肾癌病例较少，现有循证医学证据不足，且一些类型如集合管癌和肾髓质癌恶性程度较高，未来需通过开展更多非透明细胞肾癌单一亚型的多中心临床研究合作，深化晚期肾癌的探索。

医脉通：靶免联合、免疫联合等用药策略正逐渐成为研究的热点和趋势，那基于当前的前沿成果，请问您认为哪些药物联合方案最有可能在未来改变晚期肾癌的一线及后线治疗的临床实践？？

盛锡楠教授

近年来，晚期肾癌的治疗趋势越来越倾向于联合策略，尤其是PD1/L1单抗与抗血管生成药物的联合使用。例如，国内开展的阿昔替尼联合特利普利单抗的RENOTORCH研究，以及安罗替尼联合PD-L1单抗TQB2450的研究，均显示出显著疗效，具体表现为晚期肾透明细胞癌患者的ORR从30%-40%提高到60%-70%，中位PFS从约12个月延长至18-24个月。这些联合治疗策略给晚期肾癌的临床实践中带来了显著改变，许多患者因此受益。此外，TKI与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂的联合治疗，如伏罗尼布联合依维莫司，在既往靶向治疗失败的二线治疗中也取得了成功。另外，我们还观察到新型的HIF与TKI联合应用。总体来看，肾癌治疗已从十年前的单药时代过渡到如今的联合治疗时代。无论是靶向药物与免疫治疗的联合，还是靶向药物之间的联合，这些策略均显著提高了治疗效果，推动了治疗进步，并为患者带来了更多获益。

医脉通：在精准医疗的背景下，有哪些创新性的方法或技术能够帮助临床医生更有效地识别出那些最可能从药物治疗中获益的晚期肾癌患者？您对我国晚期肾癌治疗领域的创新研究有何期待?

盛锡楠教授

晚期肾癌的治疗选择日益多样化，精准治疗的需求也日趋明显。无论是不同的治疗方案，还是针对不同患者的个体化方案，都需要进行相应的临床筛选。目前晚期肾癌治疗最常见的筛选策略仍基于IMDC风险分层，并主要依赖于患者的临床特征。这些临床特征如肾癌的常见转移部位（肺、淋巴结、骨、脑）和生物学行为差异虽是重要的参考因素，但仍无法完全满足现有的临床需求。近年来精准治疗尤其是基于生物标记物的治疗策略选择在肺癌、黑色素瘤等其他癌种的靶向治疗中取得显著成功，也逐渐受到泌尿肿瘤学界重视。然而在肾癌领域，尽管我们已探索出许多突变位点和免疫标志物，但是这些研究成果并未带来治疗筛选策略的实质性改变。我认为晚期肾癌精准治疗的未来发展方向可能在于液态活检及其伴随生物标志物的探索，并且这不仅适用于肾癌也适用于其他癌种，如循环肿瘤细胞（ctDNA）和微小残留病灶（MRD）检测已在某些癌种中得到成熟应用。今年的ASCO年会也发布了多个III期临床研究中伴随生物标志物的分析成果。尽管这些生物标志物的研究成果短期内无法转化至临床，但我们相信在不久的将来，随着液态活检和生物标志物相关研究结果的增多，肾癌精准治疗领域将出现新的突破。

编辑：Gardenia

审校：盛锡楠教授

排版：Gardenia

执行：Squid

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