全球第 7 例 HIV 治愈者详情公布，第二位柏林病人，会是通用性HIV治疗策略的关键吗？

引言

人类的旅程，是不断失败、不断开拓。

一个健康的人，他可能有很多愿望—享受美食、环游世界，感受快乐；而一个病人，只有一个。

2024年7月22日至26日，第 25 届国际艾滋病大会（AIDS 2024）在德国慕尼黑召开，同时，前段时间沸沸扬扬的全球第 7 例 HIV 治愈者“第二位柏林病人”的详细情况，也在此会议上公布。

该患者不愿透露个人信息，故而我们无法得知他的姓名。已知的信息是，其为一名成年男性，是目前所有公开报道中，世界上第七个在干细胞移植后治愈艾滋病毒的人。

与前六例 HIV 治愈案例一致，第二位柏林病人和他们一样，是通过造血干细胞移植实现的 HIV 治愈。

而与“第一位柏林病人”，也就是首位艾滋病治愈者Timothy Ray Brown，乃至其他所有艾滋病治愈者不同的是，他还是首位干细胞捐献者具有单一而非双重CCR5-delta32突变的HIV治愈病例。

这是否意味着更具普适性、通用性的HIV治疗策略变得可及了？

01

治疗过程披露

该患者的患病以及治疗经过，我们用一条时间轴来表述：

• 2009年：患者首次被检测出HIV阳性。

• 2015年：患者被确诊为急性髓系白血病（AML）。

• 2015年末：患者接受了造血干细胞移植的治疗。

• 2018年9月：患者中断了抗逆转录病毒疗法（ART）的使用。

• 2018年9月至接下来的五年半时间：HIV病毒并未出现复发的情况。

回看过去个位数的治愈病例，我们不难发现其共通之处—均为通过造血干细胞移植实现的治愈，再深挖一点，这些治愈病例移植的干细胞均含有一种罕见的CCR5-delta32基因突变。

我们上文说到，“第二位柏林病人”的干细胞捐献者具有单一而非双重CCR5-delta32突变，这在医学上意味着什么，必须详细分析。

02

治愈艾滋的基因

先说CCR5，其在HIV感染过程中扮演着关键角色。

HIV进入人体并破坏人体免疫细胞CD4+T之前，需要先经过一道迷宫，迷宫很复杂，需要一个“导游”，CCR5就是主要“导游”之一。

然后，当CCR5编码基因发生突变，第32对碱基缺失时，即产生了CCR5-delta32突变基因。这种突变导致基因无法编码成熟的CCR5，因此CD4+T细胞表面无CCR5存在，HIV没有“导游”带着，就无法识别并通过其进入细胞，达到复制和破坏细胞的目的。

因此，可以说，有CCR5-delta32突变基因，就代表着对艾滋病有先天的免疫力（虽然不太准确，但是可以体现CCR5-delta32突变基因的重要性）。

当捐赠者遗传了来自父母双方的 CCR5-delta32 突变，即为纯合子，基本上对HIV具有免疫力。

在此前的HIV治愈者中，所有捐赠造血干细胞者均携带纯合CCR5-delta32突变基因，因此，这类型的人的造血干细胞移植被普遍认为能达到理想的治疗效果。但是，纯合子的供者相对稀缺，这限制了该治疗方法的应用范围。

当供者父母中只有一人携带CCR5-delta32突变时，便是杂合子，即供者有一半是CCR5，对艾滋病无先天的免疫，一半是CCR5-delta32突变，对艾滋有抵抗作用。

二者综合起来就等于：理论上无法做到对 HIV 免疫，还是会得艾滋病，但疾病发展会相对缓慢很多。

“第二位柏林病人”接受的就是杂合CCR5-delta32造血干细胞移植，他本人也是杂合 CCR5-delta32 突变携带者。

这一案例证明，即使存在病毒可以识别的功能受体，治愈HIV也是可能的。这可能是由于供者免疫细胞已经消除了患者所有感染HIV的细胞，使病毒无法再感染供者来源的新细胞。

这一案例背后的意义则是，它扩大了潜在供者的范围，因为具有杂合突变的人明显多于纯合突变的人。没有到全人类层面上的治愈，但确实拓宽了治愈策略。

03

不容忽视的严峻

联合国艾滋病规划署的经济学家埃里克·拉蒙塔涅主导了一项新研究，估算了114个国家未能实现“95-95-95”目标可能带来的人力与经济负担。

“95-95-95”目标是指95%的艾滋病毒感染者了解自己的感染状况，95%的已知感染者正在接受抗逆转录病毒治疗，以及95%的接受治疗者体内病毒得到有效抑制。

研究对比了实现该目标与“维持现状”（即将艾滋病毒相关服务的覆盖率保持在2020年的水平直至2050年）两种情境下的成本、效益及经济回报。

结果显示，若全球目标无法实现，预计2021年至2050年间将有大量新增艾滋病毒感染和与艾滋病相关的死亡，且人均经济成本将大幅增加：所有低收入和中等收入国家的人均经济成本预计将达8291美元，而维持现状的人均成本则为670美元。

世界正处于应对艾滋病毒的关键时刻，倘若毫无动作，面临的风险是极高的。

事实上，考虑到艾滋病的治愈难度，十几年来，艾滋病治愈案例并不算少了，但仍然无法做到在全人类层面上战胜它，尽管已经有多例成功在前，干细胞移植仍然不具备普适性，只有在非常严重的情况下才能被考虑：同时患有白血病和艾滋病，具有CCR5-delta32突变基因，且不论能同时满足以上条件有多难，真患上这两种疾病，能够熬过正式移植干细胞之前的预处理者少之又少。

End

写在文末

但人类的旅程是不断失败、不断开拓的旅程，现在的我们可能很难做到治愈艾滋病，但相比之前的“无法治愈”，我们毫无疑问已然迈上了新的台阶，第5例艾滋病治愈者透露出的老年患者治愈可能性、第6例患者的不含 CCR5-delta32 干细胞移植，都是我们抬起脚步的动力。