中国首个！人多能干细胞来源胰岛细胞有望治愈天生的糖尿病患者

7月19日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公布，杭州瑞普晨创科技有限公司（简称"瑞普晨创"）提交的"RGB-5088胰岛细胞注射液"IND申请已获受理，这标志着中国在利用人多能干细胞治疗糖尿病领域迈出了重要一步。

该疗法或是我国首个人多能干细胞来源胰岛细胞治疗糖尿病获批IND。

1型糖尿病

瑞普晨创自主研发的RGB-5088胰岛细胞注射液所制备的多能干细胞来源的胰岛细胞与成体胰岛细胞具有相似的结构、属性以及功能，而本次临床试验拟用于治疗1型糖尿病。

而1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，遗传因素在这类糖尿病终占很大的作用，通常在儿童和青少年时期发病。

因此，我们常说1型糖尿病患者基本上是天生的，尽管它可能在任何年龄出现。

这种疾病的特点是身体的免疫系统错误地攻击并破坏胰腺中负责生产胰岛素的胰岛β细胞。

而胰岛素是一种关键激素，它帮助身体的细胞吸收和利用血糖，也就是葡萄糖。由于胰岛β细胞的损坏，1型糖尿病患者无法产生足够的胰岛素，导致血糖水平升高，如果不加以控制，这种高血糖状态会逐渐导致多种严重的健康问题，刚开始只是感觉上的异常，后期诸如心血管疾病、肾脏疾病、视力丧失和神经损伤将会接踵而来。

RGB-5088胰岛细胞注射液

RGB-5088胰岛细胞注射液的胰岛细胞由三种参与血糖调控的内分泌细胞组成：分泌胰高血糖素的α细胞、分泌胰岛素的β细胞以及分泌生长抑素的δ细胞。

该细胞不仅在结构上与成体胰岛细胞相仿，而且在功能上也具备高度的葡萄糖敏感性，能够根据血糖浓度的变化调节胰岛素的分泌量。简单来说，就是各方面都很“像”正常的胰岛细胞。

在产品的安全性和有效性评测方面，瑞普晨创的RGB-5088胰岛细胞注射液已参与了天津市第一中心医院在国家卫健委备案的临床研究。

2023年7月，天津市第一中心医院入组了第一位受试者，该受试者是一位病史长达11年的1型糖尿病患者，治疗后第10天，每日胰岛素用量降至原来的一半，展现了RGB-5088胰岛细胞注射液在治疗糖尿病方面的显著疗效、安全性良好。

干细胞治疗糖尿病的历程

干细胞治疗糖尿病的潜力早已凸显。

诱导多能干细胞（iPSC）技术的开始，始于2007年科学家山中伸弥团队首次成功将成熟细胞重新编程为多能干细胞。

针对糖尿病，这项技术能够将成熟的体细胞重新编程为干细胞状态，进而分化为胰岛β细胞，这些细胞负责生产胰岛素，调节血糖水平。经过多年的研究和探索，科学家们首先在动物模型中成功地将iPSC转化为胰岛β细胞，并观察到它们在治疗糖尿病中的潜力。

而基于IPSC的潜力基础，北京大学邓宏魁教授团队的研究成果尤为突出。他们不仅优化了iPSC向胰岛细胞分化的方案，还在非人灵长类动物模型中展示了这种细胞治疗1型糖尿病的安全性和有效性。

此外，北京武警总医院的研究团队在临床研究中发现，通过脐带华通氏胶MSC移植，41%的2型糖尿病患者至少半年内可以停用胰岛素，这一发现为糖尿病治疗提供了新的策略。

2023年，邓宏魁教授团队在《Nature Metabolism》上发表的论文中提出了一种新的胰岛移植策略——腹直肌前鞘下移植，这一策略相较于传统方法具有创伤小、操作简便等优势。

2024年4月30日，上海长征医院殷浩教授团队发表在《nature》-《cell discovery》上，中文名为“通过个性化内胚层干细胞来源的胰岛组织治疗胰岛功能受损的2型糖尿病患者”。

在长达27个月的观察期内，患者的血糖控制有了显著的改善，疗效优异到甚至可称治愈。

干细胞治疗糖尿病的前景是充满希望的。随着科学技术的不断进步，特别是诱导多能干细胞（iPSC）技术的发展，我们正站在一场医疗革命的门槛上。这种治疗方法通过将干细胞转化为胰岛β细胞，为糖尿病患者提供了一种潜在的、根本性的治疗手段。

这些细胞有潜力恢复胰岛素的自然生产，从而改善血糖控制，并可能减少或消除患者对终身胰岛素注射的依赖。