制药纯化水系统生物膜如何预防，防止皮氏罗尔斯顿菌洋葱伯克超标

制药用水革兰氏阴性菌 内毒素 生物膜不可接受微生物 纯化水管道消毒13791017325

一、摘要

在制药行业中，水是不可或缺的生产要素。无论是用于原料的溶解、清洗、冷却，还是作为制剂的直接组成部分，制药用水都承载着至关重要的角色。然而，随着制药行业的快速发展，水系统中的微生物污染问题日益凸显，尤其是革兰阴性菌，成为了制药用水系统控制的主要挑战。探讨革兰阴性菌在制药用水系统中的存在、影响及控制策略，以期为制药企业提供参考和借鉴。

药品中主要的污染微生物为细菌、霉菌和酵母菌。革兰阳性菌、霉菌和酵母菌通常不适合水系统中生存和定殖，如果存在于原水中，可能影响制药用水制备系统的早期阶段。制药用水中检测到革兰阳性菌、霉菌或酵母菌，通常与取样或检测过程等外源性污染有关。

最新国家药典9209 制药用水微生物监测和控制指导原则草案的公示

一、革兰阴性菌是水系统中存在的主要微生物

因其能够产生内毒素且可在水系统中繁殖，需要重点关注和控制。常见的革兰阴性菌包括假单胞菌属（ Pseudomonas ） 、 罗 尔 斯 通 菌 属 （ Ralstonia ） 、 伯 克 霍 尔 德 菌 属（Burkholderia）、窄食单胞菌属（Stenotrophomonas）、丛毛单胞菌属（Comamonas）、甲基杆菌属（Methylobacterium）、鞘氨醇单胞菌属（Sphingomonas）、莫拉菌属（Moraxella）和许多其他类似假单胞菌的微生物（假单胞菌科（Pseudomonadaceae）的成员）。这些细菌可以在水系统制备和分配系统的表面定殖，如果不加以控制，可能会影响制备单元的功能并扩散到下游，在分配系统表面（例如储罐、管道、阀门、软管和其他表面）形成生物膜，或进入工艺用水和配制用水中。

部分能够形成生物膜的革兰阴性菌属于条件致病菌，可在寡营养的条件下生存和繁殖，且可能对药品生产中常用的防腐剂和消毒剂具有抗性。这些革兰阴性菌可能在某些药品或原辅料、中间产品中繁殖，增加产品质量风险，威胁患者健康。

埃希氏菌属（Escherichia）、沙门氏菌属（Salmonella）、志贺氏菌属（Shigella）、沙雷氏菌属（Serratia）、变形杆菌属（Proteus）、肠杆菌属（Enterobacter）和克雷伯氏菌属（Klebsiella）等肠道致病菌，可能会污染饮用水源。若当地的污水和水源控制不到位，必要时需要对此类细菌进行控制，以使原水的质量符合要求。

二、革兰阴性菌在制药用水系统中的存在与影响

1. 革兰阴性菌的种类与特性

革兰阴性菌是一类广泛存在于自然界中的微生物，包括大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌等。这类微生物具有较强的环境适应能力和生存能力，能在多种环境中生存和繁殖。在制药用水系统中，革兰阴性菌的污染主要来源于原水、空气、设备、管道等。

1. 革兰阴性菌对制药用水系统的影响

革兰阴性菌的污染会对制药用水系统造成多方面的影响。首先，这些微生物会消耗水中的营养物质，导致水质下降。其次，革兰阴性菌的代谢产物可能会与药品发生反应，影响药品的质量和安全性。此外，革兰阴性菌还可能通过水系统传播到其他环节，造成交叉污染。

三、奥克泰士制药用水系统清洗消毒方案

奥克泰士是一种来自德国的高效、生态的消毒杀菌剂，具有广谱杀菌、快速高效、无残留、无刺激等优点。在制药用水系统的清洗消毒中，奥克泰士能够发挥出色的作用。以下是具体的清洗消毒方案：

1. 预清洗：首先，使用清水对制药用水系统进行预清洗，清除管道内壁或物表上附着的污物。如有必要，可进行酸洗或碱洗，以提高清洗效果。
2. 消毒：按照一定比例稀释奥克泰士消毒剂，通过循环或浸泡的方式对制药用水系统进行消毒。奥克泰士消毒剂能够迅速杀灭水中的微生物，包括革兰阴性菌等。根据污染程度的不同，消毒时间可控制在30分钟至4小时之间。
3. 排空与冲洗：消毒结束后，将制药用水系统中的消毒液排空。然后，使用清水对系统进行冲洗，直至冲洗水中的电导率与纯化水一致。奥克泰士为食品级、无色无味消毒剂，排空后一般只需冲洗一次即可。如管道内积存消毒剂较多，可适当增加冲洗次数。
4. 监测与评估：对清洗消毒后的制药用水系统进行监测与评估，确保系统中的微生物污染得到有效控制。可采用微生物培养、ATP荧光检测等方法对水质进行检测和评估。

四、奥克泰士制药用水系统清洗消毒的优势

1. 高效杀菌：奥克泰士消毒剂具有广谱杀菌作用，能够迅速杀灭制药用水系统中的微生物污染，包括革兰阴性菌等。
2. 无残留：奥克泰士为食品级消毒剂，使用后在系统中无残留，不会对药品生产造成任何不良影响。
3. 环保安全：奥克泰士消毒剂经过IFS/国际食品标准认证、EMAS/欧盟生态认证等权威认证，具有环保安全的特点。
4. 操作简便：奥克泰士消毒剂使用简便，只需按照一定比例稀释后循环或浸泡即可实现快速消毒。