聚焦天士力|中国原创药“高光时刻” 递出心血管疾病治疗中国名片

原文：365医学网

时间与技术层面的契合，犹如在合适的季节里选择良田耕种，中国原创药经过多年培育，已然步入成果产出阶段。OCC见证了中国原创药的传承与创新，2024年6月27日-30日，在第十八届东方心脏病学会议和世界心脏病学大会（OCC-WCC 2024）上，复方丹参滴丸、芪参益气滴丸、注射用重组人尿激酶原、注射用益气复脉（冻干）等越来越多的实力派中国原创药频频亮相。实力和环境的不断成熟，推动着中国创新药继续向前，踏入新的征程。此时此刻，让我们跟随中国原创药在心血管领域的足迹，探秘来自东方的那屡药香！

独特机制，复方丹参滴丸为中药治疗MIRI提供新思路

上海中医药大学附属曙光医院王肖龙教授以“现代中药治疗 MIRI 的单细胞空间转录组学研究进展”为题带来精彩报告，揭示了中药复方丹参滴丸治疗心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的机制，为临床治疗MIRI提供了新的思路。

王肖龙教授表示，尽管经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是急性心梗的有效治疗策略，但患者术后易出现心肌缺血再灌注损伤。研究表明，心肌梗死面积中大约25%归因于再灌注造成的损伤。心肌缺血再灌注损伤的发病机制十分复杂，目前尚未彻底阐明，现有西药治疗心肌缺血再灌注损伤证据不足，且临床前研究转化困难，使心肌缺血再灌注损伤的临床治疗陷入瓶颈。因此，心肌缺血再灌注损伤在临床的干预治疗还是一个难点。

复方丹参滴丸等中药在治疗心肌缺血再灌注损伤方面显示出显著的疗效。然而，目前的研究方法存在一定局限性，这些局限性显著影响了我们对中药治疗MIRI机制的深入理解。基于此，王肖龙教授团队根据单细胞和空间转录组学高通量数据创建研究平台，探索中药治疗MIRI的作用机制。经过探索发现，复方丹参滴丸通过减少巨噬细胞中S100a9的表达，抑制其与心肌细胞表面TLR4的结合，从而恢复线粒体功能，显著减轻心肌缺血再灌注损伤。

王肖龙教授团队创建的研究平台揭示了中药治疗MIRI的细胞异质性，以及细胞间的通讯网络，同时保留组织空间位置表达基因图谱，为中药治疗MIRI提供了新的思路和方法。未来，团队将进一步挖掘中药潜在的新靶点和新机制，推动中药现代化和国际化发展，为MIRI的临床治疗开辟新的方向。

从循证到指南，芪参益气滴丸用于心衰治疗有据可依

复旦大学附属中山医院周京敏教授以“现代中药治疗慢性心力衰竭进展”为题，详细介绍了中医药在心力衰竭临床管理方面的最新研究成果和实际应用，并指出芪参益气滴丸在心衰治疗中具有重要作用。

周京敏教授表示，心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，发病率高、致死率高，危害严重。近年来，随着人口老龄化的加重，心衰的患病率也在上升，正日益成为全球的重要公共卫生问题，对国民健康产生巨大威胁。如何进一步降低心衰病死率、再住院率，提高生存质量，是临床诊疗所面临的巨大挑战。

在我国心衰临床治疗实践中，中医药被广泛地应用，中西医结合成为我国心衰治疗的现代医疗模式，也是临床心衰治疗中客观存在且被普遍接受的医疗模式。在中医视角下，心血管事件发生发展的过程从气虚早期（A期）、气虚血瘀早期（B期）、气虚血瘀症期（C期）再到气阴两虚或阳气亏虚+血瘀证期（D期），气虚血瘀贯穿了心血管事件链的始终，同时也是心衰主要的证型。因此益气活血的治疗理念适用于绝大多数心衰患者。

《中成药治疗心力衰竭临床应用指南（2021 年）》中指出，在中成药的选择上，针对气虚血瘀的心衰患者，偏气虚者可应用芪参益气滴丸。芪参益气滴丸是在中医理论指导下诞生的现代中药，主要成分包括黄芪、丹参、三七和降香。其中黄芪是补气的优选中药，丹参、三七均为活血化瘀之品，降香可促进吸收。芪参益气滴丸通过改善心肌能量代谢、调控NO-cGMP-PKG信号通路、减轻炎症、减少氧化应激损伤等作用，抑制并逆转心肌肥厚，缓解心肌缺血再灌注损伤，从而改善心衰患者的症状及预后。

一项芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭的临床评价研究，采用了前瞻性、随机、双盲、多中心安慰剂对照研究设计，共选取640例受试者，随机分为2组，分别采用西医规范治疗联合芪参益气或安慰剂治疗，研究共取得四项主要结果：①在西药常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，可进一步提高心衰患者6分钟步行距离（6MWT），且服用时间越长，提高效果越显著；②改善慢性心衰患者的心脏功能（NYHA评分）；③提高慢性心衰患者的心脏功能（MLHFQ评分）；④复合终点事件发生率有降低的趋势。在不良反应反应方面，各类不良事件组间无显著性差别，表明芪参益气滴丸安全性好。

芪参益气滴丸治疗缺血性心力衰竭的多中心、前瞻性队列研究，共纳入1228名缺血性心衰患者，对照组584例采用单纯西药常规治疗，治疗组644例采用芪参益气滴丸联合西药常规治疗。结果显示，相较于对照组，西药常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，可进一步提高患者心功能(NYHA和MLHFQ)，改善患者的中医症状，提高左心室射血分数（LVEF），且两组不良事件发生率差异无统计学意义。

芪参益气滴丸治疗射血分数降低性心衰的meta分析，共纳入22篇文献，受试者2519例。结果显示，西药常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，可提高患者的左心室射血分数；还可降低患者的再住院率，改善心功能和中医证候，降低BNP和NT-proBNP水平，提高6MWT，改善运动耐力，对射血分数降低性心衰（HFrEF）患者的多项指标均有显著改善。

芪参益气滴丸治疗射血分数保留心衰（HFpEF）的meta分析中，共纳入8项RCT，受试者895例。结果显示，西药常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，可改善HFpEF患者多项指标，如提高患者的E/A的比值，降低E/e’的比值，降低BNP，提高心功能改善率，提高6MWD。

在临床证据和基础研究的支持下，芪参益气滴丸得到多部指南和专家共识的认可，目前已被《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2024年）》、《中国心力衰竭基层诊断与治疗指南（2024年）》、《国家心力衰竭指南（2023年）》、《慢性心力衰竭中医诊疗指南（2022年）》、《中成药治疗心力衰竭临床应用指南（2021 年）》、《老年人慢性心力衰竭诊治中国专家共识（2021年）》等推荐用于慢性心衰患者的治疗。

中西医结合治疗HFpEF效果显著，为心血管健康保驾护航

四川省人民医院孔洪教授以“中西医结合治疗HFpEF新思路”为题，讲解了HFpEF的定义、管理现状、发病机制、分型诊断和治疗，强调了中西医结合治疗HFpEF的重要性，介绍了中药芪参益气滴丸和注射用益气复脉（冻干）在治疗HFpEF方面的循证研究结果。

孔洪教授介绍，HFpEF是一种复杂的临床综合征，为心衰中占比最高、最复杂亚型，其发病率近20年间不断增长，且随着出院时间的延长，死亡率增长显著。HFpEF的发病机制复杂，包括尚未完全了解的细胞机制和确定的危险因素（主要包括心源性和非心源性危险因素：年龄、肥胖、代谢综合征、高血压、久坐不动、冠状动脉疾病、肾脏疾病等），这些因素导致组织与细胞病理发生一系列改变，如系统性的炎症、心肌缺血、组织纤维化、能量异常、细胞信号异常，肌细胞肥大，引起左室结构重塑、左室储备功能下降，带来血流动力学异常，而继发器官功能障碍，上述因素之间的直接间接的相互作用构成了射血分数保留的心衰发病机制。

在HFpEF的治疗方面，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）更新为HFpEF的一线治疗选择，有望降低HFpEF患者心力衰竭住院或心血管死亡的复合事件终点，但目前并未找到在改善HFpEF患者心功能的同时具有改善心衰症状的药物。中药在心力衰竭治疗中得到了越来越多的重视。孔洪教授介绍道，芪参益气滴丸在治疗HFpEF方面具有潜在的疗效。芪参益气滴丸可以通过减轻氧化应激损伤、抑制心肌微血管炎症的激活、抑制炎症和免疫相关细胞募集、激活NO-cGMP-PKG通路几个方面来改善HFpEF。一篇发表在Front Pharmacol的Meta分析结果表明，在西药常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，可提高患者的E/A的比值、降低E/e’的比值、降低BNP、提高心功能改善率、提高6分钟步行距离。另一项关于注射用益气复脉（冻干）用于治疗HFpEF的临床试验，纳入冠心病HFpEF患者121例，随机分为试验组和对照组，其中试验组在规范抗心衰治疗基础上加用注射用益气复脉。试验结果显示，注射用益气复脉（冻干）治疗HFpEF可改善NT-proBNP水平、心脏舒张功能及明尼苏达心力衰竭生活质量量表评分。

优化STEMI患者心肌再灌注，专家亮出中国方案

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院樊民教授以“冠脉内溶栓研究新进展”为题，分享最新溶栓研究管理理念以及强调注射用重组人尿激酶原在STEMI管理中的重要地位。
樊民教授指出，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是冠心病最严重的类型之一，是全世界范围内猝死的最常见原因，具有高发病、高死亡率和高花费的特点。心肌再灌注治疗是STEMI患者救治的核心，当前急诊PCI已成为急性STEMI的首选再灌注策略。然而，使用PCI治疗的患者仍然面临一些问题，如高血栓负荷、PCI术后出现微循环栓塞等，严重影响患者的预后。
实际上，冠脉循环系统中，心外膜血管开通并不等于心内膜血管灌注的改善；冠脉造影只能显示直径大于0.5mm血管，而这部分血管只占整个冠脉血管床面积的5%，冠脉造影发现不了的小动脉以及微血管及其微循环的结构才是心肌供氧的核心。故急诊PCI要以恢复心肌灌注为目的，而不是仅仅大血管开通为目的，高血栓负荷时要尤其重视保护心肌，保护微循环。因此，如何优化PCI治疗，改善冠脉微循环功能障碍，降低术后并发症发生率，进而改善预后是当前亟需解决的问题。
近年来冠脉内溶栓以其具有溶栓效果好，高效溶解冠脉内血栓，提高改善冠脉微循环，溶栓剂用量小，更安全等优势越来越被大家关注，我国2019年急性ST 段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南（第2 版） 指出，与直接PCI仅开通心外膜传导性大血管不同，溶栓治疗能够对大、中、小、微血管全面溶栓，使阻塞血管的血栓总体积消失或减少，并减少前向微循环血栓总体积，整体改善冠状动脉及微循环系统灌注，从而使包括远端微循环在内的功能血管开通，即实现“无渣灌注”，无复流发生率明显降低。
我国生产的一款注射用重组人尿激酶原为新一代特异性纤溶酶原激活剂，是我国具有独立知识产权的第三代溶栓药物。作为新一代特异性纤溶酶原激活剂，IV期研究结果显示，其临床再通率高达85.4%。
ERUPTION研究是一项多中心、安慰剂对照、单盲、随机临床研究。入选345例发病12小时内的急性ST段抬高型心肌梗死患者，按照1：1：1比例随机分为3个治疗组，分别是重组人尿激酶原组、替罗非班组和生理盐水对照组。旨在评估PCI术中冠脉内应用重组人尿激酶原或替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌灌注的影响。研究显示，冠脉内应用重组人尿激酶原可改善STEMI患者的心肌血流灌注。

另一项纳入18项随机对照研究评价冠状动脉内靶向应用重组人尿激酶原对ST 段抬高型心肌梗死急诊PCI 患者心肌灌注、不良心血管事件的影响及安全性的荟萃分析同样显示，冠脉内溶栓应用尿激酶原可显著改善心肌灌注，且不增加出血事件发生风险。

基于上述研究，使用尿激酶原行冠脉内溶栓获多部权威指南、专家共识推荐：

《急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南（2019年第2版）》建议：对于冠状动脉造影发现的血栓高负荷患者，可给予重组人尿激酶原10～20 mg冠状动脉内靶向溶栓，达到降低冠状动脉内整体血栓负荷及预防无复流发生的治疗效果。
《ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI微循环保护策略中国专家共识》表示：在STEMI患者PPCI的过程中，发现冠状动脉血栓高负荷时，可在冠状动脉内给予尿激酶原靶向溶栓，降低血栓负荷及预防无复流/慢血流的发生。
《冠状动脉微血管疾病诊断和治疗中国专家共识（2023版）》：在接受直接PCI治疗的高血栓负荷患者，冠状动脉内给予特异性纤溶酶原激活剂（如尿激酶原），可降低血栓负荷，预防无复流的发生。

总结

药香袅袅，承载着千年的传承与梦想。古老的智慧与现代科学的完美结合，铺就了中医药通向世界的坦途大道。守正创新，铸就了中医药高质量发展的辉煌篇章。传承精华，赋予中国原研药“心”的活力。来自中国的创新力量正在全面出击，加速奔跑，推出了一系列具有全球影响力的原创药物。东方智慧之光，照亮人类心脏健康之路，帮助无数患者重获“心”生。中国的创新药物正在以不可阻挡的势头，引领全球医药健康事业的发展，为全人类的健康福祉做出卓越贡献。