免疫治疗助力患者全程获益，CRC逐步迈向分子靶向精准医疗时代︱2024 CSCO BOC/BOA

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CRC诊疗现状与策略

撰文丨Ranksey

2024年7月5日-7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的"2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China (BOA)”在广州举行。本次大会重点介绍CSCO评选的《中国临床肿瘤学年度进展2023》，同时围绕2024年ASCO年会的主题“肿瘤治疗的艺术与科学：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care：From Comfort to Cure）”，依据国内肿瘤的发病情况，邀请国内肿瘤学专家分别精选2024年ASCO会议中肿瘤各个领域的精彩论文进行解读。

在大会现场，我们邀请到浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授、中山大学肿瘤防治中心王峰教授，探讨结直肠癌（CRC）诊疗现状与策略。

从四项研究看CRC全球关注热点

在2024 CSCO BOC/BOA大会消化道肿瘤专场1，王峰教授为我们解读了四项CRC领域相关研究。本次采访中，王峰教授也针对这四项研究为我们进行了简单介绍。

• 肝脏是CRC血行转移的最主要的靶器官。TRANSMET研究公布了化疗联合肝移植术治疗不可切除的结直肠肝转移癌患者的前瞻性多中心随机研究结果，该研究强调与单独使用化疗（CT）相比，肝移植（LT）联合CT能明显改善部分结直肠肝转移瘤（uCLM）患者的生存率。这些结果支持LT可以作为uCLM（单纯肝转移）患者一种新的标准选择。

• 一项国际、多中心、III期随机对照试验：COLLISION研究，通过开展手术与热消融治疗小体积CRC肝转移。研究人员发现对于小尺寸（≤3cm）大肠癌肝转移（CRLM）患者，从手术切除过渡到热消融的治疗可以减少并发症，缩短住院时间，改善局部控制，但不会影响无疾病生存期（PFS）和总生存期（OS）。

• 目前，CRC治疗正逐步迈入分子靶向的精准医疗时代。CheckMate 8HW研究发现与化疗相比，微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR mCRC）患者接受纳武利尤单抗（NIVO）+ 伊匹木单抗（IPI）一线治疗后临床获益持续，PFS2（从随机化至后续系统治疗出现进展、开始第二种后续系统治疗或死亡的时间）也有所改善。并且NIVO+IPI作为MSI-H/dMMR mCRC患者的1L治疗方案未发现新的安全性问题，这也进一步支持将NIVO+IPI 作为MSI-H/dMMR mCRC 患者的标准一线治疗方案。

• 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授在2024 ASCO大会上报告的一项研究结果表明，在针对微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）CRC患者的新辅助治疗中，抗CTLA-4抗体（IBI310）联合信迪利单抗（抗PD-1抗体）相较于单独使用信迪利单抗，显著提高了完全缓解（pCR）率。两种治疗方案的安全性相当且可控。

王峰教授总结到：“总而言之，目前在全球范围内关于CRC有很多突出的研究成果，为CRC的治疗提供有力的临床诊疗依据。除此之外，一些新药的研究成果对于晚期CRC的临床治疗具有重要的指导价值。例如Adagrasib，这种新型小分子药物在针对KRAS G12C突变的CRC治疗中的应用潜力，为这一长期困扰临床和科研界的难题提供了新的解决思路。”

免疫治疗发展迅速，助力CRC治疗全程获益

目前国内已上市的免疫治疗药物已有十余种，但并不是所有CRC患者都能从免疫治疗中获益； 大部分CRC免疫药物批准的适应症中都需要做MSI/dMMR检测，只有经过MSI/MMR指标检测，确定为错配修复缺陷/微卫星不稳定性高（MSI-H/dMMR）的患者才能对免疫药物有效。对此， 王峰教授强调：“癌症免疫治疗要想获得满意的疗效，首先要选择适合免疫治疗的优势人群。” CRC患者在选择免疫治疗之前，应根据患者体能情况、原发灶部位、有无症状、影像学改变、基因状态（MSI、MMR、KRAS、BRAF V600E、HER2、PIK3CA等）进行肿瘤学评估与分子分型。

近年来，免疫治疗在mCRC患者中显示出广阔前景，尤其是在MSI-H/dMMR肿瘤患者中。 这类患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应率显著较高。 张苏展教授强调：“目前，可靠的生物标志物对于优化CRC免疫治疗至关重要。”尽管PD-L1表达虽然广泛研究，但其在CRC中作为ICI疗效预测标志物的作用仍不明确。 目前，仍有许多遗留的问题亟待学界交出答案，例如：尚无全球公认的免疫相关肿瘤反应评估标准，如何正确地评估免疫治疗后临床完全缓解（cCR）和病理完全缓解（pCR）？ 新辅助免疫治疗达到cCR标准的患者是选择根治性切除，还是选择“等待观察”策略？ 新辅助免疫治疗后多长时间做手术较为合适？ 根治性手术后是否还需要做辅助免疫治疗？ 这都有待于今后的进一步深入探索。

推动个体化治疗发展，为患者带来更多获益

当今，肿瘤治疗正从传统的规范化治疗，逐步迈向精准和个体化治疗的新时代。这意味着在规范治疗的基础上，结合具体情况来制定更合适患者个体的治疗方案。张苏展教授表示：“由于肿瘤位置、分期、基因表达等因素的差异，要求医生尽可能综合地考虑影响因素，从而为制定合理的治疗方案、为患者带来更多治疗选择提供科学依据。”

对于没有高危因素的中高危直肠癌患者，可以选择新辅助化疗来替代新辅助放化疗，以减轻治疗负担和副作用。而对于环周切缘阳性的患者，则可能采用全程新辅助治疗（TNT）策略，旨在实现根治性切除（R0切除），以提高患者的生存率和生活质量。另外，对于无法进行保肛手术的患者，同样需要制定个体化的治疗方案。放疗联合免疫治疗以及TNT模式提供了新的治疗思路，使患者有机会等待观察，避免不必要的手术。值得注意的是，目前在肿瘤治疗的精准化和个体化过程中，基因检测也发挥了至关重要的作用。通过基因检测，可将有助于医生进一步了解患者的基因表达情况，从而选择更有效的靶向药物，显著提高治疗水平。

最后，王峰教授也强调：“尽管目前我国CRC临床治疗已经有一套相对标准的原则和规范，但可能还需要更多的国际交流和合作，以获取最新的研究成果，并解决在实际操作中遇到的问题。”

专家简介

张苏展

教授、博士生导师

• 浙江大学医学院附属二院肿瘤中心主任

• 中国抗癌协会常务理事,大肠癌专业委员会前任主委

• CSCO常务理事，结直肠癌专业委员会前任主委

• 国家卫健委大肠癌早诊早治专家组组长

• 国家卫健委《结直肠癌诊疗规范》专家组组长

• 实用肿瘤杂志主编

• 国际大学结直肠外科协会区域主席

• 主要学术贡献：

• 主持制定国家卫健委癌症早诊早治公共卫生项目的《大肠癌早诊早治技术方案》；

• 主持制订国家卫健委大肠癌多学科（MDT）的规范和指南文件

• 主持制定国家卫健委和CSCO结直肠癌诊治指南相关学会

• 主持承担国家自然科学基金重大研究计划培育项目, 863项目, 国家科技支撑项目, 浙江省重大重点科技计划项目等。以通讯作者先后在《Clinical Cancer Research》、《Cancer Letter》、《BBCR》和《Cancer Prev Research》等期刊上发表SCI论文数十篇。获得国家科技进步奖二等奖, 三等奖各1项, 浙江省科技进步奖一等奖1项, 二等奖2项。

专家简介

王峰 教授

• 教授、主任医师、研究员

• 中山大学肿瘤防治中心院长助理/内科主任

• UT MD Anderson 肿瘤中心博士

• 教育部青年长江学者

• 中国抗癌协会青年理事会副理事长

• 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主任委员

• 广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委主任委员

• 广东省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会理事

• 中国临床肿瘤学会青委会常委

审核专家：张苏展教授

责任编辑：Sheep

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