国自然热点：免疫调控（上篇）

来源：小 张聊科研

免疫调控是指机体对外界刺激做出的免疫反应过程中，通过各种调控机制来保持免疫平衡状态，以及恢复正常免疫应答的能力。

近年来，免疫调控相关的研究层出不穷，去年一年中标数高达 985 个，可见对大家对于这一研究方向的热衷。今天小编给大家整理了几篇近年发表的高分文章，与大家共同学习一下免疫调控方向有哪些新的研究思路。

1、C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungal infection

Cell（IF:64.5）

系统性念珠菌感染是一种常见的、高死亡率的医院真菌感染。出乎意料的是，它已成为抗补体 C5 靶向单克隆抗体治疗的并发症，表明 C5 在抗真菌免疫中具有关作用。本次研究确定了在念珠菌血症患者中诱导的补体系统基因转录为首位的生物途径，并预测其与念珠菌血症的相关性。从机制上看，C5a-C5aR1 通过刺激吞噬细胞效应功能以及 ERK 和 AKT 依赖的感染组织存活，促进小鼠全身性念珠菌病模型中的真菌清除和宿主存活。敲除 C5ar1 基因重构了 mTOR 下游的巨噬细胞代谢，促进了它们的凋亡，并通过肾损伤增加了死亡率。除了肝细胞来源的 C5，由吞噬细胞内源性产生的 C5 提供了抗真菌保护的关键底物。血清低 C5a 浓度或减少白细胞 C5 表达的 C5 多态性与患者预后不良相关。综上说述，局部吞噬细胞产生的 C5 产物授权了吞噬细胞的抗微生物功能，并在全身真菌感染过程中提供固有保护。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00465-8?_returnURL = https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867423004658%3Fshowall%3Dtrue

2、A multifunctional neuromodulation platform utilizing Schwann cell-derived exosomes orchestrates bone microenvironment via immunomodulation, angiogenesis and osteogenesis

Bioactive Materials（IF:18.9）

最近的研究证明了在骨再生中重现骨微环境中的多方面生物学需求。神经化对于实现骨组织工程（BTE）中的多系统调控具有巨大潜力。然而，所有涉及关键骨修复步骤的神经策略尚未报道。在本研究中，神经组织工程水凝胶封装的施万细胞来源外泌体（SC Exo）。这种持续释放的 SC Exo 系统通过促进体内的神经化、免疫调节、血管化和成骨作用显著增强了骨再生。此外，体外结果进一步确认了该系统显著诱导巨噬细胞的 M2 极化、HUVECs 的管形成以及 BMSCs 的成骨分化。此外，通过上调 TGF-β1/SMAD2/3 信号通路促进了 BMSCs 的成骨。综上说述，本研究中作者成功开发了一种新的无细胞、易于制备的 SC-Exo 神经工程，通过协调整个骨愈合微环境来促进骨再生，这可能为组织工程和骨缺损的临床治疗提供一种新策略。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X2200442X?via%3Dihub

3、Restraint of IFN-γ expression through a distal silencer CNS-28 for tissue homeostasis

Immunity（IF:32.4）

IFN-γ 是哺乳动物应对病毒或细胞内细菌感染的关键细胞因子。虽然许多增强子被描述为促进 IFN-γ 反应，但还没有发现 Ifng 基因的沉默因子。通过在 Ifng 基因位点内的 naive CD4+T 细胞中检查 H3K4me1 组蛋白修饰，我们鉴定了一个抑制因子（CNS-28），该抑制因子抑制 Ifng 表达。从机制上讲，CNS-28 通过以 GATA3 依赖但 T-bet 依赖的方式减少 Ifng 基因位点内的增强子-启动子相互作用来维持 Ifng 沉默。在功能上，CNS-28 在先天免疫反应和适应性免疫反应期间抑制 NK 细胞、CD4+ 细胞和 CD8+T 细胞中的 Ifng 转录。此外，由于 IFN-γ 表达升高，CNS-28 缺乏导致 2 型反应被抑制，从而改变了 Th1 和 Th2 的模式。因此，CNS-28 活性通过与 Ifng 基因位点内的其他调控顺式元件合作，最大限度地减少自身免疫，从而确保免疫细胞静止。

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00126-7?_returnURL = https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761323001267%3Fshowall%3Dtrue

4、Transcription factor EGR2 controls homing and pathogenicity of TH17 cells in the central nervous system

Nature Immunology（IF:30.5）

TH17 既保护屏障组织又触发自身免疫。这些对立进程背后的机制尚不清楚。本研究中发现转录因子 EGR2 控制中枢神经系统（CNS）中致病性 TH17 细胞的转录程序，但不控制屏障位点的保护性 TH17 的转录程序。多发性硬化症患者和自身免疫性神经炎症小鼠的髓鞘反应性 CD4 + T 细胞中 EGR2 显著升高。EGR2 转录程序静默编织在 TH17 细胞转录调控网络中，并与核心 TH17 细胞特异性转录因子之间具有的高度互联性。从机制上讲，EGR2 通过上调与病例相关基因和髓样单核细胞趋化因子，增强 TH17 细胞分化和髓样细胞向 CNS 的募集。Egr2 的 T 细胞特异性敲除在不损害宿主控制感染能力的情况下减轻了神经炎症。综上所述，EGR2 在 CNS 的病原性 TH17 细胞中调控组织特异和疾病特异功能。

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01553-7